GnRH 激动剂
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抗雄激素 A
GnRH 激动剂（亮丙瑞林/戈舍瑞林等）
GnRH Agonists (Leuprorelin, Goserelin, etc.)
皮下/肌肉注射（Injection）
GnRH 激动剂是目前最有效的抗雄方案，通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴直接将 T 降至去势水平（< 50 ng/dL）。Endocrine Society 2017 和 WPATH SOC 8 均推荐使用。在有条件获取的情况下，GnRH 激动剂是理想的抗雄选择。
GnRH 激动剂的作用机制不同于其他抗雄药物——它直接作用于内分泌轴的上游 [1] ：
- 初始刺激期（Flare-up）：用药后最初 1-2 周，GnRH 激动剂刺激垂体释放 LH/FSH，T 短暂升高
- 受体下调：持续给药使垂体 GnRH 受体脱敏和下调
- 稳定抑制：2-4 周后，LH/FSH 被有效抑制，T 降至去势水平（< 50 ng/dL）
这种机制使 GnRH 激动剂能够直接、可靠地降低 T 至女性范围，不依赖于受体拮抗或间接抑制 [2] 。
降 T 效果
Section titled “降 T 效果”GnRH 激动剂是降 T 效果最强的抗雄方案 [1] [2] ：
- 可将 T 降至 < 50 ng/dL（去势水平）
- 降 T 效果与手术去势相当
- 效果可靠，绝大多数使用者可达目标
- 使用 GnRH 激动剂后通常不需要额外的抗雄药物
| 药物 | 商品名（中国） | 规格 | 给药间隔 | 给药途径 |
|---|---|---|---|---|
| 亮丙瑞林 | 抑那通/贝依 | 3.75 mg / 11.25 mg | 每月 / 每 3 月 | 皮下注射 |
| 戈舍瑞林 | 诺雷得 | 3.6 mg / 10.8 mg | 每月 / 每 3 月 | 皮下注射（腹壁） |
| 曲普瑞林 | 达菲林 | 3.75 mg / 11.25 mg | 每月 / 每 3 月 | 肌肉注射 |
- GnRH 激动剂需要注射给药（皮下或肌肉注射） [1]
- 月剂型每 28 天注射一次，季度剂型每 3 个月注射一次
- 通常需要在医疗机构由医护人员完成注射
- 部分剂型（如戈舍瑞林预填充注射器）可在护士指导下自行注射
长期使用 GnRH 激动剂（特别是在雌二醇补充不足的情况下）可能导致骨密度下降 [1] [2] ：
- T 和 E2 均是维持骨密度的重要激素
- GnRH 激动剂抑制 T 后，如果外源性 E2 补充不足，可能导致骨质疏松
- 关键：只要同时使用足量雌二醇（E2 100-200 pg/mL），骨密度下降的风险大大降低
- 长期使用者（> 2 年）建议进行骨密度检测（DEXA 扫描）
初始 Flare-up
Section titled “初始 Flare-up”- 首次注射后 T 短暂升高（1-2 周）
- 可能出现痤疮、情绪波动、性欲变化
- 通常为自限性，2-4 周后 T 进入稳定抑制
注射部位反应
Section titled “注射部位反应”- 注射部位疼痛、红肿、硬结（较常见）
- 通常轻微，数天内自行消退
- 交替注射部位可减少局部反应
- 类似更年期潮热，由性激素快速下降引起 [2]
- 同时使用雌二醇可显著缓解
- 通常在 E2 水平稳定后改善
- 部分使用者报告情绪波动，特别是在治疗初期
- 一般在激素水平稳定后改善
- 比 CPA 的情绪影响通常更轻
| 检查项目 | 频率 | 目标/警戒值 | 处理 |
|---|---|---|---|
| 睾酮（T） | 首次注射后 4 周 + 每 3-6 月 | T < 50 ng/dL | 未达标：评估注射间隔和依从性 |
| 雌二醇（E2） | 与 T 同时检测 | 100-200 pg/mL | 确保 E2 充足以保护骨骼 |
| 骨密度（DEXA） | 基线 + 使用 > 2 年后每 1-2 年 | T-score > -1.0 | T-score < -2.5：骨质疏松，需干预 |
| LH/FSH | 可选，前 3 月 | LH/FSH 明显降低 | 确认垂体抑制有效 |
- 降 T 效果最强最可靠：可稳定降至去势水平 [1]
- 安全性良好：无肝毒性，无高钾血症风险，无脑膜瘤风险
- 无需每日服药：月剂型或季度剂型，依从性好
- 可逆性：停药后 HPG 轴可恢复（数周至数月）
- 指南推荐：ES 2017 和 WPATH SOC 8 均明确推荐 [2]
- 价格极高：中国大陆约 1000-2000 元/月，或 2500-5000 元/3 个月
- 需要注射：不能口服，通常需要医疗机构操作
- 获取门槛：需要处方，适应症说明可能需要技巧
- 初始 Flare-up：首次使用时 T 短暂升高
- 骨密度风险：长期使用需要监测骨密度
中国获取现状
Section titled “中国获取现状”GnRH 激动剂在中国大陆属于合法处方药，但获取存在实际困难：
- 上市状态：亮丙瑞林（抑那通/贝依）、戈舍瑞林（诺雷得）、曲普瑞林（达菲林）均有国药准字批号
- 适应症：批准用于前列腺癌、子宫内膜异位症、中枢性性早熟等，非 GAHT 适应症
- 获取途径：内分泌科、泌尿科、妇科可开具处方
- 费用：月剂型约 1000-2000 元/支，季度剂型约 2500-5000 元/支
- 医保：部分地区可能纳入医保（按原适应症），但 GAHT 用途通常不报销
建议优先考虑：
- 经济条件允许长期使用
- 对 CPA 不耐受（肝功能异常、脑膜瘤风险、严重情绪影响）
- 对螺内酯不耐受（高钾血症风险、肾功能不全）
- 希望获得最可靠的 T 抑制效果
- 青少年跨性别者的青春期阻断（在专科医生指导下）
可能不适合的情况：
- 经济条件无法负担
- 无法定期前往医疗机构接受注射
- 严重骨质疏松（需先评估骨密度）