孕激素概述
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孕激素（Progestogens）在跨性别女性 HRT 中的作用一直存在争议。与雌激素和抗雄激素不同，孕激素不是 HRT 的必需组成部分，国际主要指南对其使用态度谨慎 [1] [2] 。
争议与现有证据
Section titled “争议与现有证据”支持使用的论点
Section titled “支持使用的论点”- 乳房发育：Prior 2019 的研究提示，在 HRT 后期引入黄体酮可能改善乳房发育的主观满意度 [5] 。但需注意，该研究基于使用者的自我报告，未进行客观的乳房体积测量，证据等级为 C 级
- 睡眠改善：微粒化黄体酮具有镇静作用，可能改善部分使用者的睡眠质量 [5]
- 情绪稳定：部分使用者报告黄体酮有助于情绪稳定，但缺乏针对跨性别女性的对照研究
反对或谨慎的论点
Section titled “反对或谨慎的论点”- Endocrine Society 2017 指南指出，缺乏充分证据支持在跨性别 HRT 中常规使用孕激素 [1]
- WPATH SOC 8 对孕激素的立场同样谨慎，未将其列为标准方案的一部分 [2]
- 合成孕激素（如 MPA、CPA 的孕激素效应）与乳腺癌风险增加相关 [4]
- 目前没有高质量的 RCT 研究证实孕激素对跨性别女性乳房发育的客观改善效果
天然孕激素 vs 合成孕激素
Section titled “天然孕激素 vs 合成孕激素”| 特征 | 天然微粒化黄体酮 | 合成孕激素（MPA 等） |
|---|---|---|
| 代表药物 | Utrogestan / Prometrium | MPA (Provera), NETA, 左炔诺孕酮 |
| 化学结构 | 与人体黄体酮相同 | 化学修饰，代谢途径不同 |
| VTE 风险 | 初步证据提示低于合成孕激素 | 显著增加 VTE 风险 |
| 乳腺癌风险 | 短期数据提示风险较低 | WHI 研究显示风险增加 |
| 镇静作用 | 有（可用于助眠） | 无或作用不同 |
| 推荐状态 | 如需使用孕激素，建议选择 | 不建议用于 HRT |
天然微粒化黄体酮的 VTE 风险初步证据提示低于合成孕激素 [6] ，但需注意，针对跨性别女性的长期安全性数据仍然有限。
使用时机建议
Section titled “使用时机建议”如果在充分了解争议和风险后，你仍然决定尝试孕激素，建议遵循以下原则：
- 至少等待 HRT 满 12 个月，且乳房发育已进入 Tanner III 或以上阶段 [3]
- 选择天然微粒化黄体酮（Utrogestan），不要使用 MPA 或其他合成孕激素
- 从低剂量开始（100 mg/天，睡前口服），观察反应后再考虑是否调整
- 定期监测：引入孕激素后应在 4-8 周后复查激素水平
- 如果未见明确改善，不要一味加量——孕激素不是”越多越好”
| 药物 | 页面 | 证据等级 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 微粒化黄体酮 (Utrogestan) | 详情 | C | 如需使用，建议首选 |
| 羟孕酮 (Hydroxyprogesterone) | 详情 | C | 注射给药，较少使用 |
参考文献
- Hembree WC et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons. J Clin Endocrinol Metab 2017;102(11):3869-3903. DOI:10.1210/jc.2017-01658
- Coleman E et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. Int J Transgend Health 2022;23(S1):S1-S259. DOI:10.1080/26895269.2022.2100644
- Patel et al. Breast Development in Transgender Women on Hormone Therapy. 2021. PMC8664122
- Vinogradova Y et al. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism. BMJ 2019.
- Prior JC. Progesterone is important for transgender women’s therapy — applying evidence for the benefits of progesterone in ciswomen. J Clin Endocrinol Metab 2019;104(4):1181-1186. DOI:10.1210/jc.2018-01777
- Canonico M et al. Hormone therapy and venous thromboembolism: an updated overview. Climacteric 2018.