炔诺酮 (Norethisterone / NET · NETA)

孕激素 C

炔诺酮（醋酸炔诺酮 NETA）

Norethisterone (NET / NETA)

口服给药（Oral）

炔诺酮（Norethisterone，美国称 Norethindrone；醋酸酯前体形式为 NETA）是一种高活性的合成孕激素，广泛用于口服复方避孕药及子宫内膜异位症等妇科治疗中。由于其属于 19-去甲睾酮衍生物，药理学上保留了微弱的雄激素受体激动活性，且在高剂量下可少量转化为合成雌激素炔雌醇。因此，在跨性别女性的性别肯定激素治疗（GAHT）中，炔诺酮通常不作为首选孕激素，临床上更倾向使用不具雄激素活性的天然微粒化黄体酮。本页分析其药理特性及临床局限，并为已用药者提供减害方案。

避开雄激素活性的合成孕激素

在性别肯定激素治疗中，补充孕激素的初衷通常是模拟顺性别女性的生理孕激素环境。然而，炔诺酮作为 19-去甲睾酮衍生物，保留有微弱的雄激素受体激动活性 ^[1] ，这在药理上与女性化及去雄治疗的目标相悖。相比之下，天然微粒化黄体酮具有与人体内源性黄体酮完全一致的分子结构，不表现任何雄激素受体活性，通常是更合理的选择。

需要强调：针对跨性别女性使用炔诺酮的直接循证数据非常有限，本页结论主要外推自药理学研究与顺性别人群数据，证据等级为 C 级。

---

一、药理特性与关键代谢风险

1. 弱雄激素受体亲和力

作为 19-去甲睾酮（19-nortestosterone）的合成衍生物，炔诺酮保留了对其母体结构中雄激素受体（AR）的交叉亲和力。受体结合实验证实，它对 AR 具有直接的弱激动活性 ^[1] 。这意味着在女性化治疗中，它可能部分对抗雌二醇的去雄女性化效果，导致痤疮、面部皮脂增多等反向效应。

与色普龙（CPA）等具抗雄活性的孕激素不同，炔诺酮不提供抗雄效果，反而带有微弱的雄激素方向作用 ^[1] 。

2. 芳香化转化为炔雌醇（EE）

药代动力学综述指出，炔诺酮在体内经过肝脏特定酶代谢后，可发生芳香化（aromatization）并少量转化为极强效的合成雌激素——炔雌醇 (Ethinylestradiol, EE) ^[2] 。

高剂量下可少量转化为炔雌醇（EE）

炔诺酮在体内可经代谢少量转化为炔雌醇（Ethinylestradiol, EE）这一较强效的合成雌激素 ^[2] 。该转化率随剂量升高而上升：

• 低剂量：在常规避孕剂量（约 0.5–1 mg）下，转化产生的 EE 极微量，通常临床意义不大。
• 高剂量：在较高治疗剂量（如 5–10 mg）下，按 Kuhl 综述的估算可相当于每日数十微克级别的炔雌醇暴露。炔雌醇因其强烈的肝脏首过效应会显著刺激凝血因子合成，这正是跨性别 HRT 极力避免将口服炔雌醇作为主要雌激素来源的原因。

这一点的现实含义是：不应把炔诺酮当作”中性”的孕激素来叠加——高剂量时它可能额外引入一部分炔雌醇效应，而炔雌醇本身因其代谢特点通常不推荐用于跨性别 HRT 的雌激素主干（VTE 风险考量）。具体转化幅度个体差异较大，目前在跨性别人群中缺乏直接测定数据，相关数值仅供理解机制参考。

3. 药代动力学（口服）

• 生物利用度：约 47–73%（个体差异较大）。
• 半衰期：约 8–11 小时，通常需每日给药。
• 代谢：经肝脏代谢，NETA 在体内先水解为炔诺酮再发挥作用。

以上药代动力学数值来自一般药理学综述，并非针对跨性别人群直接测定；个体差异较大，仅供理解药物行为参考 ^[2] 。

---

二、临床使用定位与指南建议

1. 女性化获益缺乏证据支持：一项针对 GAHT 中使用孕激素的系统性文献综述表明，跨性别女性使用孕激素（特别是合成孕激素）整体上与血清高密度脂蛋白（HDL）浓度下降及静脉血栓（VTE）发生风险上升相关，而在促进乳房发育、改善身体塑形或提高生活质量方面，目前缺乏确凿的临床疗效证据 ^[3] 。
2. 指南的审慎态度：由于缺乏高质量循证证据支持，且合成孕激素存在潜在的心血管与代谢风险，WPATH SOC 8 与内分泌学会指南均不推荐将炔诺酮等合成孕激素作为跨性别女性女性化的常规用药选项 ^{[5] [4]} 。
3. 引入时机阈值：即便确需补充孕激素，任何孕激素都不建议在 HRT 前 12 个月、乳房发育达到初步发育阶段前过早引入 ^[4] 。

本页不提供炔诺酮的女性化剂量方案

由于炔诺酮通常不被推荐作为跨性别 HRT 的孕激素，且缺乏针对该人群的剂量循证数据，本页不给出”用于女性化”的具体剂量建议。坊间流传的剂量多来自避孕或妇科适应症，直接套用缺乏证据支撑。即便经权衡后确需补充孕激素，也应优先选择天然微粒化黄体酮，并在跨性别友好医生指导下确定方案——且任何孕激素都不建议在 HRT 满 12 个月、乳房发育达到初步阶段前过早引入 ^[4] 。

---

三、若目前已在使用炔诺酮的减害建议

出于避孕或处方可及性原因，部分跨性别女性目前正在口服含炔诺酮的制剂。以下是临床减害处理建议：

• 核对药物成分，避免复方避孕药：如果发现自己使用的是复方口服避孕药（通常含有炔诺酮 + 炔雌醇），建议尽快在医生指导下停止使用。复方避孕药中含有的炔雌醇是引发血栓的高危成分，必须替换为安全的天然雌二醇。
• 平稳停药或切换：炔诺酮不可擅自盲目骤停，以免引发体内激素水平的大幅震荡，导致类似撤退性出血、剧烈情绪起伏等躯体不适。建议咨询专业医生，逐步减量并过渡到天然微粒化黄体酮。
• 关注不良反应信号：在使用任何孕激素期间，应特别关注血栓的典型前驱症状，如单侧小腿突发不对称疼痛红肿、突发性胸痛、呼吸困难等。

不建议自行突然停药

如果你正在使用含炔诺酮的避孕药或单方孕激素，不建议自行骤停。突然停用可能引起激素水平波动，带来撤退性出血样反应、情绪起伏或身体不适。建议与跨性别友好医生讨论，平稳过渡到更合适的方案。但请注意：若出现下方红色警示中的疑似血栓症状（DVT/PE/脑血管事件），应立即停药就医，不需要等待渐进过渡。

提示：血栓症状属于急症

一旦发生以下疑似静脉血栓或肺栓塞的症状，必须无条件立即停药并拨打急救电话，不得拖延：

• 一侧下肢突发肿胀、发热及明显压痛（警惕深静脉血栓 DVT）。
• 突发不明原因的胸痛、气促、呼吸困难或咯血（警惕肺栓塞 PE）。
• 突发一侧肢体无力、言语不清或面瘫（警惕脑血管栓塞）。

出现上述任一情况，立即就医，并主动告知医生你正在使用的全部激素药物。

---

四、主要方案对比

比较维度	炔诺酮 (NET/NETA)	天然微粒化黄体酮
结构与来源	19-去甲睾酮衍生的合成孕激素。	分子结构与人体天然产生的黄体酮一致。
雄激素活性	具有微弱的雄激素受体激动活性，对女性化产生潜在不利影响。	完全不具有雄激素受体活性。
体内代谢转化	在高剂量下，可在肝脏内芳香化代谢转化为炔雌醇（EE）。	在体内主要代谢为孕烷醇酮等中性代谢物，不转化为雌激素。
中枢神经效应	无明显的促眠作用。	其代谢物可作用于中枢 GABA-A 受体，具有一定的镇静及改善睡眠作用。
跨性别女性 HRT 定位	临床指南不推荐使用，属于需切换的非首选合成药。	若治疗中确需补充孕激素，临床通常推荐其作为首选方案。

---

五、中国获取现状

• 上市状态：炔诺酮及含炔诺酮的复方避孕药在中国大陆有售，部分为非处方或药店可及。
• 常见形态：多以复方避孕药（含炔雌醇）或妇科用单方孕激素片形式出现。
• 重要提示：由于其雄激素活性与高剂量转化炔雌醇的特性，不建议自行将避孕药用作跨性别 HRT 的孕激素或雌激素来源。如需孕激素补充，建议通过妇产科/内分泌科获取天然微粒化黄体酮（如益玛欣、安琪坦）。

---

相关阅读

• 孕激素概述与选择
• 微粒化黄体酮（首选孕激素）
• 不推荐的孕激素：醋酸甲羟孕酮 (MPA)