بيكالوتاميد (Bicalutamide)

抗雄激素 C

比卡鲁胺

Bicalutamide

عن طريق الفم

البيكالوتاميد مضاد قوي وغير ستيرويدي لمستقبلات الأندروجين (AR)، طُوّر في الأصل لعلاج سرطان البروستاتا. في العلاج الهرموني للأشخاص المتحولين جنسياً يُعتبر مضاد أندروجين كملاذ أخير — لا يُلجأ إليه إلا عندما يتعذّر توفّر CPA والسبيرونولاكتون وناهضات GnRH جميعها. ولا توصي WPATH SOC 8 صراحةً باستخدامه في العلاج الهرموني المؤكِّد للهوية الجندرية (GAHT) بشكل روتيني.

استخدام خارج التوصيات الدوائية

يُعدّ استخدام البيكالوتاميد في العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسياً استخداماً خارج التوصيات الدوائية ^[1] :

• تشير WPATH SOC 8 صراحةً إلى أن البيكالوتاميد يحمل خطر سمية كبدية نادرة لكنها قد تكون مميتة، ولا يمكن منعها بالكامل عن طريق المراقبة
• لا تُدرج أي نشرة دوائية العلاج الهرموني المؤكِّد للهوية الجندرية كاستطباب معتمد
• لا تتناول إرشادات Endocrine Society 2017 البيكالوتاميد
• تستند البيانات الحالية من المجتمعات المتحولة جنسياً إلى دراسات رصدية صغيرة (نحو 170 حالة مجتمعةً)

مضاد استطباب عند الجمع مع CPA

يجب عدم استخدام البيكالوتاميد و CPA (أسيتات السيبروتيرون) معاً مطلقاً.

كلاهما يحمل احتمالية سمية كبدية؛ وقد يؤدي الاستخدام المشترك إلى خطر إصابة كبدية تراكمية. ويستند مضاد الاستطباب هذا إلى مبادئ السلامة الدوائية — فلم تُقيّم أي دراسة بشكل مباشر سلامة الاستخدام المتزامن، لكن بالنظر إلى مَلمح السمية الكبدية لكل دواء على حدة، لا ينبغي لأي ممارسة سريرية مسؤولة أن تسمح باستخدامهما في آنٍ واحد.

عند التحوّل من CPA إلى البيكالوتاميد (أو العكس)، يجب إيقاف الدواء الأول تحت إشراف طبي، مع فاصل زمني لا يقل عن 2–4 أسابيع والتأكد من عودة وظائف الكبد إلى طبيعتها قبل البدء بالدواء الثاني.

علم الأدوية

آلية العمل

البيكالوتاميد من بين مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية ذات أعلى ألفة ارتباط المستخدمة سريرياً حالياً:

1. حصر قوي لمستقبلات الأندروجين (الآلية الوحيدة): يحصر مستقبلات الأندروجين بالتنافس، مانعاً التستوستيرون (T) وثنائي هيدرو التستوستيرون (DHT) من ممارسة تأثيراتهما الحيوية
2. لا يخفض مستويات التستوستيرون: بسبب آليات التغذية الراجعة، قد ترتفع مستويات T فعلياً
3. لا تأثير على محور GnRH–LH/FSH: لا يكبت محور الوطاء–الغدة النخامية–الغدد التناسلية

الحرائك الدوائية

• التوافر الحيوي عن طريق الفم: نحو 90%
• عمر النصف في الحالة المستقرة: 5–6 أيام — أي أن نسيان جرعة واحدة يؤثر بشكل ضئيل على التركيز البلازمي، لكن مع ذلك ينبغي تجنّب نسيان الجرعات بشكل متكرر
• زمن بلوغ الذروة في التركيز: نحو 31 ساعة
• زمن بلوغ الحالة المستقرة: نحو 4 أسابيع

مشكلة ارتفاع مستويات التستوستيرون

هذه ظاهرة مميِّزة عند استخدام البيكالوتاميد في GAHT ^[1] :

• بمجرد أن يحصر البيكالوتاميد مستقبلات الأندروجين، لا يعود الوطاء يستشعر التغذية الراجعة السالبة الوسيطة بالأندروجين
• تعوّض الغدة النخامية بزيادة إفراز LH، مُحفِّزةً الخصيتين على إنتاج المزيد من التستوستيرون
• قد ترتفع مستويات التستوستيرون في المصل إلى 1.5–2× من قيم ما قبل العلاج
• ومع أن التأثيرات الحيوية لـ T محصورة، يمكن تحويل T المرتفع إلى إستراديول عبر الأروماتاز
• في مرضى سرطان البروستاتا، يؤدي هذا الارتفاع في التستوستيرون أحياناً إلى تثدٍّ

ما يعنيه ذلك للمستخدمات المتحولات جنسياً: رغم حصر مستقبلات الأندروجين، فإن ارتفاع مستويات التستوستيرون يعني أنه في حال إيقاف الدواء أو تراجع الالتزام به، قد تعود التأثيرات المُذكِّرة بسرعة.

توصيات الجرعات

البروتوكول	الجرعة	ملاحظات	المصدر
الجرعة الابتدائية / القياسية	25 mg/day	جرعة منخفضة استُخدمت في غالبية الدراسات على المتحولين جنسياً حتى الآن	Angus 2024; Burgener 2025
نطاق التعديل	25–50 mg/day	تُعاير بناءً على الاستجابة السريرية	Neyman 2019 (50 mg); Angus 2024 (25 mg)
الحد الأقصى المطلق	50 mg/day	الجرعات الأعلى لا تقدّم فائدة إضافية بل تزيد خطر السمية الكبدية	FDA label (جرعة العلاج التوليفي لسرطان البروستاتا)

لا تستخدمي مستويات التستوستيرون لتقييم الفعالية

عند استخدام البيكالوتاميد، لا يمكن أن يكون التستوستيرون في المصل علامةً على الاستجابة للعلاج. فقد تبقى مستويات التستوستيرون طبيعية أو حتى ترتفع؛ وطالما أن مستقبلات الأندروجين محصورة بفعالية فإن التأثيرات الأندروجينية تكون مكبوتة ^[2] . وينبغي تقييم الفعالية بناءً على العلامات السريرية (انخفاض إفراز الزهم، تباطؤ نمو شعر الجسم، وما إلى ذلك) لا على قيم التستوستيرون وحدها.

الآثار الجانبية

السمية الكبدية (أهم خطر)

السمية الكبدية هي السبب الرئيسي الذي يحدّ من استخدام البيكالوتاميد في GAHT ^[1] :

بيانات نشرة FDA (من التجارب السريرية على سرطان البروستاتا):

• نحو 6% أصيبوا بارتفاع عابر ولا عرضي في ALT
• نحو 1% أوقفوا الدواء بسبب التهاب الكبد أو ارتفاع ملحوظ في الإنزيمات
• تجربة كبيرة للعلاج الأحادي بجرعة 150 mg (EPC، n=8,113): اختبارات وظائف كبد غير طبيعية لدى 3.4% (مقابل 1.9% في الدواء الوهمي)
• نُشر بعد التسويق ما لا يقل عن 10 تقارير حالات لإصابة كبدية خطيرة، تشمل حالتي وفاة

بيانات من المجتمعات المتحولة جنسياً (محدودة لكنها مفيدة):

• Neyman 2019: 23 مراهقاً، 50 mg/day، دون سمية كبدية ذات دلالة سريرية ^[2]
• Fuqua 2024: 40 مراهقاً في المتابعة، 50 mg/day، دون أحداث كبدية خطيرة ^[3]
• Angus 2024: 24 بالغاً، 25 mg/day، حالة واحدة من ارتفاع طفيف في الإنزيمات (قابلة للعكس) ^[4]
• Wilde 2024: تقرير حالة واحدة، 50 mg/day، تطوّرت سمية كبدية (قابلة للعكس عند إيقاف الدواء) ^[5]

تبقى هذه المجموعات من البيانات صغيرة في مجملها (نحو 170 حالة) بحيث لا يمكنها استبعاد إصابة كبدية نادرة لكنها خطيرة.

أعراض الإصابة الكبدية — أوقفي الدواء فوراً واطلبي الرعاية الطبية

• اصفرار الجلد أو بياض العينين (يرقان)
• بول داكن (بلون الشاي)
• ألم أو انزعاج مستمر في أعلى يمين البطن
• تعب غير معتاد، فقدان شهية، غثيان، أو قيء
• ALT/AST > 3× الحد الأعلى الطبيعي

في حال ظهور أي من الأعراض المذكورة أعلاه، أوقفي البيكالوتاميد فوراً واطلبي تقييماً طبياً لوظائف الكبد.

السمية الرئوية (داء الرئة الخلالي)

تتضمّن نشرة FDA تحذيراً ما بعد التسويق بشأن داء الرئة الخلالي (ILD)، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخلالي والتليّف الرئوي، وبعضها كان مميتاً.

• معدل الحدوث الإجمالي منخفض للغاية: نحو 0.01% (1/10,000)، أي أقل بكثير من الدواء المرتبط نيلوتاميد (0.77%)
• بيانات اليقظة الدوائية اليابانية: حلّل Matsumoto 2020 قاعدة بيانات تقارير الأحداث الدوائية الضارة اليابانية (JADER) ووجد نسبة أرجحية إبلاغ لداء الرئة الخلالي المرتبط بالبيكالوتاميد قدرها 9.2 (95% CI 7.9–10.6)، بمتوسط زمن بدء 50 يوماً ^[6]

ملاحظة حول خطر السمية الرئوية في المجتمعات الآسيوية

تُظهر قواعد بيانات اليقظة الدوائية اليابانية عدداً أكبر من تقارير داء الرئة الخلالي المرتبط بالبيكالوتاميد، لكن هذا لا يدل على استعداد وراثي لدى الأفراد الآسيويين — فمعدل الإبلاغ الإجمالي عن داء الرئة الخلالي الناجم عن الأدوية في اليابان أعلى منه في الدول الأخرى (ربما عكساً لثقافة الإبلاغ وأنماط الوصف الدوائي). ولم تُثبت أي دراسة استباقية وجود فروق عرقية في الخطر. ومع ذلك، إذا ظهر سعال جاف أو ضيق نفس أو حمّى، اطلبي العناية الطبية فوراً وأبلغي الطبيب المعالج باستخدامك للبيكالوتاميد.

ألم الثدي والتثدّي

• يسبّب البيكالوتاميد شائعاً تثدّياً لدى مرضى سرطان البروستاتا
• لدى المستخدمات المتحولات جنسياً، قد يُعتبر هذا التأثير نتيجة مرغوبة
• إيلام الثدي شائع نسبياً

آثار جانبية أخرى

• الهبّات الساخنة (أقل تواتراً منها مع ناهضات GnRH)
• انزعاج هضمي (غثيان، إسهال)
• جفاف الجلد

متطلبات المراقبة

الفحص	التواتر	الهدف / عتبة الإنذار	الإجراء
وظائف الكبد (ALT/AST)	خط الأساس + شهرياً خلال أول 6 أشهر ← ثم كل 3 أشهر	ALT/AST ≤ الحد الأعلى الطبيعي	>3× ULN: أوقفي فوراً واطلبي تقييماً طبياً
البيليروبين	بالتزامن مع اختبارات وظائف الكبد	النطاق الطبيعي	الارتفاع يدل على تفاقم الإصابة الكبدية
التستوستيرون (T)	كل 3–6 أشهر	للمرجعية فقط (قد يكون T مرتفعاً)	ليس علامةً أساسيةً على فعالية العلاج
الإستراديول (E2)	بالتزامن مع التستوستيرون	100–200 pg/mL	تقييم فعالية النظام التوليفي

مراقبة وظائف الكبد غير قابلة للتفاوض

حتى لو شعرتِ بصحة تامة، لا يمكن إغفال فحص وظائف الكبد شهرياً خلال أول 6 أشهر من استخدام البيكالوتاميد. فقد تكون الإصابة الكبدية بلا أعراض ولا يمكن كشفها مبكراً إلا عبر فحص الدم. وإذا كنتِ غير قادرة على الالتزام بمراقبة وظائف الكبد شهرياً، فلا ينبغي استخدام البيكالوتاميد.

حالات الاستخدام المناسبة

للبيكالوتاميد دور محدود جداً في GAHT ^[1] :

يُنظر فيه فقط عند استيفاء جميع الشروط التالية:

• تعذّر توفّر CPA (غير مُسوَّق محلياً / عدم التحمّل / خطر الورم السحائي)
• تعذّر توفّر السبيرونولاكتون (قصور كلوي / خطر فرط بوتاسيوم الدم / فعالية غير كافية)
• تعذّر توفّر ناهضات GnRH (عوائق مالية / عوائق في الوصول)
• توافر الإشراف الطبي والمراقبة المنتظمة

مضادات الاستطباب:

• مرض كبدي سابق أو وظائف كبد غير طبيعية
• الاستخدام الحالي لـ CPA أو أدوية أخرى ذات سمية كبدية
• عدم القدرة على إجراء فحوصات دم منتظمة لوظائف الكبد

التوفّر

• الوضع التنظيمي: البيكالوتاميد معتمد في الصين القارية (لعلاج سرطان البروستاتا)
• سبل الحصول عليه: يمكن وصفه عبر قسم المسالك البولية أو قسم الأورام
• الأسماء التجارية: Casodex (الدواء الأصلي) والبدائل الجنيسة المحلية (مثل Langyi)
• التكلفة: الدواء الأصلي نحو 200–400 يوان صيني شهرياً؛ والجنيس نحو 50–150 يوان صيني شهرياً (أقراص 50 mg)
• ملاحظة: معظم الأطباء غير ملمّين بتطبيقه في GAHT؛ وقد يتطلب الحصول على وصفة طبية صياغة الاستطباب حول حالات تتعلق بالبروستاتا

品牌图鉴

🇬🇧英国

康士得 Casodex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

50mg × 28片

外观

白色薄膜衣片

原研比卡鲁胺，价格较高

🇮🇳印度

Calutide

厂商

Cipla

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10

🇮🇳印度

Bicalox

厂商

多种印度厂商

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

印度仿制比卡鲁胺

🇮🇳印度

Bicatero

厂商

Hetero

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Hetero 集团生产，全球仿制药大厂

عرض فهرس العلامات التجارية الكامل →