बाइकैलुटामाइड (Bicalutamide)

抗雄激素 C

比卡鲁胺

Bicalutamide

मौखिक

बाइकैलुटामाइड एक ताक़तवर नॉन-स्टेरॉयडल एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) प्रतिरोधी है, जिसे मूल रूप से प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए बनाया गया था। ट्रांसजेंडर HRT में इसे एक अंतिम-विकल्प एंटीएंड्रोजन माना जाता है — इस पर तभी विचार करना चाहिए जब CPA, स्पाइरोनोलैक्टोन और GnRH एगोनिस्ट तीनों में से कोई भी उपलब्ध न हो। WPATH SOC 8 इसे सामान्य GAHT के लिए स्पष्ट रूप से अनुशंसित नहीं करता।

ऑफ-लेबल उपयोग

ट्रांसजेंडर महिलाओं की HRT में बाइकैलुटामाइड का इस्तेमाल ऑफ-लेबल उपयोग की श्रेणी में आता है ^[1] :

• WPATH SOC 8 स्पष्ट रूप से कहता है कि बाइकैलुटामाइड में दुर्लभ किंतु संभावित रूप से जानलेवा यकृत-विषाक्तता का जोखिम रहता है, जिसे निगरानी के ज़रिये पूरी तरह रोका नहीं जा सकता
• किसी भी दवा के लेबल में लिंग-पुष्टिकारक हार्मोन थेरेपी को एक स्वीकृत संकेत के रूप में दर्ज नहीं किया गया है
• Endocrine Society 2017 दिशानिर्देश बाइकैलुटामाइड पर कोई चर्चा नहीं करते
• ट्रांसजेंडर आबादी से उपलब्ध वर्तमान आंकड़े छोटे प्रेक्षणात्मक अध्ययनों से आते हैं (कुल मिलाकर लगभग 170 मामले)

CPA के साथ संयोजन में निषिद्ध

बाइकैलुटामाइड और CPA (साइप्रोटेरोन एसीटेट) का एक साथ कभी भी इस्तेमाल नहीं करना चाहिए।

दोनों में यकृत-विषाक्तता की संभावना रहती है; साथ-साथ लेने पर यकृत-क्षति का जोखिम जुड़कर और बढ़ सकता है। यह निषेध औषधीय सुरक्षा सिद्धांतों पर आधारित है — किसी भी अध्ययन ने सह-प्रयोग की सुरक्षा का सीधे मूल्यांकन नहीं किया है, परंतु दोनों दवाओं की अपनी-अपनी यकृत-विषाक्तता प्रोफ़ाइल को देखते हुए, किसी भी जिम्मेदार नैदानिक अभ्यास में इन्हें साथ-साथ देने की अनुमति नहीं दी जानी चाहिए।

यदि CPA से बाइकैलुटामाइड पर (या इसके विपरीत) स्विच कर रहे हों, तो पहली दवा को चिकित्सकीय निगरानी में बंद किया जाना चाहिए, कम-से-कम 2–4 सप्ताह का अंतराल रखना चाहिए, और दूसरी दवा शुरू करने से पहले यकृत-कार्य के सामान्य होने की पुष्टि कर लेनी चाहिए।

औषध-विज्ञान

क्रिया-तंत्र

बाइकैलुटामाइड वर्तमान में नैदानिक उपयोग में आने वाले उन नॉन-स्टेरॉयडल AR प्रतिरोधियों में से एक है जिनकी बंधन-आत्मीयता (binding affinity) सबसे अधिक है:

1. ताक़तवर AR नाकेबंदी (एकमात्र तंत्र): एंड्रोजन रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से अवरुद्ध कर देता है, जिससे टेस्टोस्टेरोन (T) और DHT अपना जैविक असर नहीं डाल पाते
2. टेस्टोस्टेरोन स्तर को कम नहीं करता: फीडबैक तंत्रों के चलते, T स्तर वास्तव में बढ़ भी सकता है
3. GnRH–LH/FSH अक्ष पर कोई असर नहीं: हाइपोथैलेमस–पीयूष ग्रंथि–गोनाड अक्ष को नहीं दबाता

औषध-गतिकी (Pharmacokinetics)

• मौखिक जैव-उपलब्धता: लगभग 90%
• स्थिर-अवस्था अर्ध-आयु: 5–6 days — यानी एक खुराक छूट जाने का प्लाज़्मा सांद्रता पर बहुत कम असर पड़ता है, फिर भी बार-बार खुराक छूटने से बचना चाहिए
• शिखर सांद्रता तक पहुँचने का समय: लगभग 31 hours
• स्थिर अवस्था तक पहुँचने का समय: लगभग 4 weeks

बढ़ते टेस्टोस्टेरोन स्तर की समस्या

GAHT में बाइकैलुटामाइड के उपयोग के दौरान यह एक ख़ास परिघटना है ^[1] :

• जैसे ही बाइकैलुटामाइड AR को अवरुद्ध करता है, हाइपोथैलेमस को एंड्रोजन-मध्यस्थ नकारात्मक फीडबैक का संवेदन नहीं रह जाता
• पीयूष ग्रंथि LH स्राव बढ़ाकर इसकी भरपाई करती है, जो वृषणों को अधिक टेस्टोस्टेरोन बनाने के लिए उत्तेजित करता है
• सीरम टेस्टोस्टेरोन स्तर उपचार-पूर्व मानों के 1.5–2× तक बढ़ सकता है
• यद्यपि T के जैविक प्रभाव अवरुद्ध बने रहते हैं, बढ़ा हुआ T एरोमाटेज़ द्वारा एस्ट्राडियोल में परिवर्तित हो सकता है
• प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में, यह टेस्टोस्टेरोन-वृद्धि कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया का कारण बनती है

ट्रांसजेंडर उपयोगकर्ताओं के लिए इसका अर्थ: यद्यपि AR अवरुद्ध बना रहता है, बढ़े हुए टेस्टोस्टेरोन स्तर का मतलब है कि यदि दवा बंद कर दी जाए या नियमितता घट जाए, तो पुरुषीकरण के प्रभाव तेज़ी से वापस लौट सकते हैं।

खुराक संबंधी सिफारिशें

प्रोटोकॉल	खुराक	टिप्पणियाँ	स्रोत
प्रारंभिक / मानक	25 mg/day	अब तक के अधिकांश ट्रांसजेंडर अध्ययनों में प्रयुक्त कम खुराक	Angus 2024; Burgener 2025
समायोजन सीमा	25–50 mg/day	नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर समायोजित	Neyman 2019 (50 mg); Angus 2024 (25 mg)
पूर्ण अधिकतम	50 mg/day	अधिक खुराक से कोई अतिरिक्त लाभ नहीं, परंतु यकृत-विषाक्तता का जोखिम बढ़ता है	FDA label (prostate cancer combination therapy dose)

प्रभावशीलता आँकने के लिए टेस्टोस्टेरोन स्तर का उपयोग न करें

बाइकैलुटामाइड लेते समय, सीरम टेस्टोस्टेरोन उपचार-प्रतिक्रिया का संकेतक नहीं हो सकता। टेस्टोस्टेरोन स्तर सामान्य रह सकते हैं या बढ़ भी सकते हैं; जब तक AR प्रभावी रूप से अवरुद्ध है, तब तक एंड्रोजेनिक प्रभाव दबे रहते हैं ^[2] । प्रभावशीलता का आकलन केवल टेस्टोस्टेरोन मानों के बजाय नैदानिक संकेतों (सीबम उत्पादन में कमी, शरीर के बालों की धीमी वृद्धि आदि) के आधार पर करना चाहिए।

प्रतिकूल प्रभाव

यकृत-विषाक्तता (सबसे महत्वपूर्ण जोखिम)

यकृत-विषाक्तता ही वह प्रमुख कारण है जो GAHT में बाइकैलुटामाइड के उपयोग को सीमित करता है ^[1] :

FDA label आंकड़े (प्रोस्टेट कैंसर नैदानिक परीक्षणों से):

• लगभग 6% में क्षणिक, लक्षणरहित ALT वृद्धि देखी गई
• लगभग 1% ने हेपेटाइटिस या एंजाइम की उल्लेखनीय वृद्धि के कारण दवा बंद कर दी
• बड़े 150 mg मोनोथेरेपी परीक्षण (EPC, n=8,113) में: 3.4% में असामान्य LFTs (बनाम प्लेसिबो में 1.9%)
• विपणन-पश्चात कम-से-कम 10 गंभीर यकृत-क्षति केस रिपोर्ट प्रकाशित हो चुकी हैं, जिनमें 2 मृत्यु शामिल हैं

ट्रांसजेंडर आबादी के आंकड़े (सीमित, परंतु उपयोगी):

• Neyman 2019: 23 किशोर, 50 mg/day, कोई नैदानिक रूप से उल्लेखनीय यकृत-विषाक्तता नहीं ^[2]
• Fuqua 2024: फॉलो-अप में 40 किशोर, 50 mg/day, कोई गंभीर यकृत-घटना नहीं ^[3]
• Angus 2024: 24 वयस्क, 25 mg/day, हल्की एंजाइम-वृद्धि का 1 मामला (प्रतिवर्ती) ^[4]
• Wilde 2024: 1 केस रिपोर्ट, 50 mg/day, यकृत-विषाक्तता विकसित हुई (दवा बंद करने पर प्रतिवर्ती) ^[5]

ये डेटासेट कुल मिलाकर इतने छोटे (लगभग 170 मामले) हैं कि दुर्लभ किंतु गंभीर यकृत-क्षति को निश्चित रूप से नकारा नहीं जा सकता।

यकृत-क्षति के लक्षण — तुरंत बंद करें और चिकित्सकीय सहायता लें

• त्वचा या आँखों के सफेद भाग का पीला पड़ना (पीलिया)
• गहरे रंग का मूत्र (चाय जैसा रंग)
• ऊपरी दाहिने पेट में लगातार दर्द या असहजता
• असामान्य थकान, भूख न लगना, मतली या उल्टी
• ALT/AST > सामान्य की ऊपरी सीमा का 3×

यदि उपरोक्त में से कोई भी लक्षण दिखाई दे, तो बाइकैलुटामाइड तुरंत बंद कर दें और यकृत-कार्य के चिकित्सकीय मूल्यांकन के लिए संपर्क करें।

फुफ्फुसीय विषाक्तता (इंटरस्टीशियल फेफड़े का रोग)

FDA label में इंटरस्टीशियल फेफड़े के रोग (ILD) — जिसमें इंटरस्टीशियल न्यूमोनाइटिस और फुफ्फुसीय तंतुमयता (pulmonary fibrosis) शामिल हैं — के लिए विपणन-पश्चात चेतावनी दी गई है, और इनमें से कुछ मामले घातक रहे हैं।

• समग्र घटना-दर बेहद कम है: लगभग 0.01% (1/10,000), जो संबंधित दवा निलुटामाइड (0.77%) की तुलना में कहीं कम है
• जापानी औषध-सतर्कता (pharmacovigilance) आंकड़े: Matsumoto 2020 ने जापानी प्रतिकूल औषध-घटना रिपोर्ट डेटाबेस (JADER) का विश्लेषण किया और बाइकैलुटामाइड-संबद्ध ILD के लिए रिपोर्टिंग ऑड्स रेशियो 9.2 (95% CI 7.9–10.6) पाया, जिसमें आरंभ का माध्यिका समय 50 days रहा ^[6]

एशियाई आबादी में फुफ्फुसीय-विषाक्तता जोखिम पर टिप्पणी

जापानी औषध-सतर्कता डेटाबेस बाइकैलुटामाइड-संबंधी ILD की अधिक रिपोर्टें दर्शाते हैं, परंतु इसका अर्थ यह नहीं है कि एशियाई व्यक्तियों में कोई आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है — दवा-प्रेरित ILD के लिए जापान की समग्र रिपोर्टिंग दर अन्य देशों से अधिक है (जो संभवतः वहाँ की रिपोर्टिंग संस्कृति और दवा-निर्धारण के तौर-तरीकों को दर्शाती है)। किसी भी संभावित अध्ययन ने जोखिम में नस्लीय अंतर प्रदर्शित नहीं किया है। फिर भी, यदि सूखी खाँसी, साँस की तकलीफ़ या बुखार उभरे, तो जल्द से जल्द चिकित्सकीय सहायता लें और इलाज करने वाले चिकित्सक को बाइकैलुटामाइड के उपयोग की जानकारी ज़रूर दें।

स्तन-दर्द और गाइनेकोमास्टिया

• बाइकैलुटामाइड प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में आमतौर पर गाइनेकोमास्टिया पैदा करता है
• ट्रांसजेंडर उपयोगकर्ताओं में, इस प्रभाव को एक वांछित परिणाम माना जा सकता है
• स्तनों में कोमलता/संवेदनशीलता अपेक्षाकृत आम है

अन्य प्रतिकूल प्रभाव

• गर्मी की लहरें/हॉट फ्लैश (GnRH एगोनिस्ट की तुलना में कम बार)
• जठरांत्रीय असहजता (मतली, दस्त)
• शुष्क त्वचा

निगरानी संबंधी आवश्यकताएँ

जाँच	आवृत्ति	लक्ष्य / सतर्कता सीमा	कार्रवाई
यकृत-कार्य (ALT/AST)	आधार-रेखा + पहले 6 महीने मासिक → फिर हर 3 महीने	ALT/AST ≤ सामान्य की ऊपरी सीमा	>3× ULN: तुरंत बंद करें और चिकित्सकीय मूल्यांकन कराएँ
बिलीरुबिन	यकृत-कार्य जाँच के साथ-साथ	सामान्य सीमा	वृद्धि बिगड़ती यकृत-क्षति का संकेत है
टेस्टोस्टेरोन (T)	हर 3–6 महीने	केवल संदर्भ हेतु (T बढ़ा हुआ हो सकता है)	उपचार-प्रभावशीलता का प्राथमिक संकेतक नहीं
एस्ट्राडियोल (E2)	टेस्टोस्टेरोन के साथ-साथ	100–200 pg/mL	संयुक्त उपचार-क्रम की प्रभावशीलता आँकें

यकृत-कार्य की निगरानी अपरिहार्य है

भले ही आप पूरी तरह स्वस्थ महसूस करें, बाइकैलुटामाइड लेने के पहले 6 महीनों के दौरान मासिक यकृत-कार्य जाँच को छोड़ा नहीं जा सकता। यकृत-क्षति लक्षणरहित हो सकती है और इसका शीघ्र पता केवल रक्त-जाँच के माध्यम से ही चल पाता है। यदि आप मासिक यकृत-कार्य निगरानी के लिए प्रतिबद्ध नहीं हो सकते, तो बाइकैलुटामाइड का उपयोग नहीं करना चाहिए।

उपयुक्त उपयोग की स्थितियाँ

GAHT में बाइकैलुटामाइड की भूमिका बेहद सीमित है ^[1] :

केवल तभी विचार करें जब निम्नलिखित सभी शर्तें पूरी हों:

• CPA उपलब्ध न हो (स्थानीय रूप से विपणित न हो / असहिष्णुता / मेनिंजियोमा का जोखिम)
• स्पाइरोनोलैक्टोन उपलब्ध न हो (गुर्दे की दुर्बलता / हाइपरकैलिमिया का जोखिम / अपर्याप्त प्रभाव)
• GnRH एगोनिस्ट उपलब्ध न हों (आर्थिक / पहुँच संबंधी बाधाएँ)
• चिकित्सकीय निगरानी और नियमित मॉनिटरिंग उपलब्ध हो

निषेध (Contraindications):

• पहले से मौजूद यकृत-रोग या असामान्य यकृत-कार्य
• वर्तमान में CPA या अन्य यकृत-विषैली दवाओं का उपयोग
• नियमित यकृत-कार्य रक्त-जाँच कराने में असमर्थता

उपलब्धता

• विनियामक स्थिति: बाइकैलुटामाइड चीन की मुख्य-भूमि में स्वीकृत है (प्रोस्टेट कैंसर के उपचार हेतु)
• पहुँच: मूत्र-रोग (यूरोलॉजी) या ऑन्कोलॉजी विभागों के माध्यम से इसका नुस्खा प्राप्त किया जा सकता है
• ब्रांड: Casodex (मूल निर्माता) और घरेलू जेनेरिक (जैसे Langyi)
• लागत: मूल निर्माता लगभग CNY 200–400/month; जेनेरिक लगभग CNY 50–150/month (50 mg गोलियाँ)
• टिप्पणी: अधिकांश चिकित्सक GAHT में इसके अनुप्रयोग से अपरिचित हैं; नुस्खा पाने के लिए संकेत को प्रोस्टेट-संबंधी स्थितियों के इर्द-गिर्द प्रस्तुत करना पड़ सकता है

品牌图鉴

🇬🇧英国

康士得 Casodex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

50mg × 28片

外观

白色薄膜衣片

原研比卡鲁胺，价格较高

🇮🇳印度

Calutide

厂商

Cipla

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10

🇮🇳印度

Bicalox

厂商

多种印度厂商

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

印度仿制比卡鲁胺

🇮🇳印度

Bicatero

厂商

Hetero

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Hetero 集团生产，全球仿制药大厂

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