CPA vs Spironolakton: Perbandingan Klinis Pilihan Antiandrogen
CPA (cyproterone acetate, umumnya dijual dengan merek Androcur) dan spironolakton (Aldactone) adalah dua antiandrogen yang paling banyak dipakai dalam HRT MTF. Halaman ini membandingkan keduanya satu per satu dimensi, mengikuti poros pengambilan keputusan klinis. Halaman ini tidak memberi rekomendasi yang berlaku untuk semua orang — pilihan sebaiknya ditentukan bersama klinisi, dengan mempertimbangkan komorbiditas masing-masing orang, kondisi pemantauan, dan ketersediaan obat.
Sekilas Pandang
Section titled “Sekilas Pandang”| Dimensi | CPA (Androcur) | Spironolakton (Aldactone) |
|---|---|---|
| Mekanisme | Agonisme reseptor progesteron + antagonisme AR lemah + penekanan LH/FSH | Antagonisme aldosteron (diuretik hemat-kalium) + antagonisme AR dosis tinggi |
| Efikasi penekanan T | Lebih andal (umpan balik negatif di hipofisis) | Sedang (sebagian besar lewat blokade reseptor; testosteron serum mungkin tidak mencapai rentang kastrasi) |
| Dosis standar | 5-12,5 mg/day | 100-300 mg/day |
| Tingkat bukti | A | A |
| Risiko jangka panjang paling serius | Meningioma (terkait dosis kumulatif) | Hiperkalemia (terkait fungsi ginjal) |
| Fokus pemantauan | Fungsi hati · prolaktin · dosis kumulatif · sakit kepala/perubahan penglihatan | Kalium · fungsi ginjal · tekanan darah |
| Ketersediaan | Hanya dengan resep; bisa diperoleh di klinik psikiatri/endokrinologi | Tersedia di departemen kardiologi/nefrologi; relatif mudah didapat |
| Biaya bulanan | Lebih tinggi | Lebih rendah |
Perbedaan Mekanisme
Section titled “Perbedaan Mekanisme”CPA: penekanan multijalur, terutama lewat umpan balik negatif
Section titled “CPA: penekanan multijalur, terutama lewat umpan balik negatif”CPA mengurangi kerja androgen melalui tiga mekanisme [15] :
- Umpan balik negatif reseptor progesteron (utama): menekan GnRH hipotalamus → LH/FSH hipofisis menurun → sintesis testosteron berkurang
- Antagonisme reseptor androgen lemah: jauh lebih lemah daripada bikalutamida, relevansi klinisnya terbatas
- Penghambatan ringan 5α-reduktase: mengurangi konversi T → DHT
Hasilnya: testosteron serum biasanya turun ke rentang perempuan (<50 ng/dL); efeknya lebih stabil bila dipadukan dengan estrogen.
Spironolakton: jalur ganda aldosteron + androgen
Section titled “Spironolakton: jalur ganda aldosteron + androgen”Spironolakton semula adalah diuretik hemat-kalium; kerja antiandrogennya berasal dari blokade kompetitif reseptor androgen pada dosis tinggi [7] [23] :
- Antagonisme reseptor aldosteron (mekanisme utama): diuresis hemat-kalium, menurunkan tekanan darah
- Antagonisme reseptor androgen (dosis tinggi): muncul di atas 100 mg
- Penekanan ringan sintesis testosteron: mekanismenya belum sepenuhnya dipahami
Hasilnya: testosteron serum mungkin hanya turun sedang atau tetap dalam rentang normal, tetapi kerja androgen di tingkat jaringan tetap terblokir, sehingga feminisasi klinis tetap bisa dicapai.
Efikasi Penekanan T
Section titled “Efikasi Penekanan T”| Indikator | CPA 5-12,5 mg | Spironolakton 100-300 mg |
|---|---|---|
| Penurunan median testosteron serum | 80-95% | 30-60% |
| Proporsi yang mencapai rentang perempuan (<50 ng/dL) | Lebih tinggi | Lebih rendah; biasanya perlu E2 bersamaan |
| Waktu mulai efek | 4-8 minggu | 6-12 minggu |
| Efek pada DHT | Sedang | Berkurang secara tidak langsung lewat blokade AR |
Poin kunci: bagi yang “sensitif terhadap angka serum” (ingin nilai T berada di rentang perempuan), CPA lebih mudah mencapai target; bagi yang “berorientasi gejala” (lebih fokus pada rambut tubuh, sebum, libido), keduanya sama-sama bisa efektif.
Profil Efek Samping
Section titled “Profil Efek Samping”Risiko utama CPA
Section titled “Risiko utama CPA”Risiko lainnya:
- Hepatotoksisitas: peningkatan ALT/AST, jarang sampai gagal hati akut; periksa fungsi hati setiap 3-6 bulan
- Suasana hati menurun / depresi: efek progestogenik, dilaporkan oleh sekitar 10-20% pengguna
- Hiperprolaktinemia: pantau PRL; peningkatan yang menetap menjadi sinyal perlunya pengurangan dosis
- Penurunan libido: efek yang wajar dari penekanan T yang nyata; sebagian pengguna merasa terganggu olehnya
Risiko utama spironolakton
Section titled “Risiko utama spironolakton”Risiko lainnya:
- Poliuria / nokturia: efek diuretik; sebagian besar orang bisa menyesuaikan diri dalam 4-8 minggu
- Hipotensi / pusing ortostatik: paling terasa saat awal pemakaian
- Nyeri payudara: umum terjadi, biasanya tidak perlu sampai menghentikan obat
- Fluktuasi libido: perbedaan antarindividu cukup besar
Kontraindikasi
Section titled “Kontraindikasi”| Kontraindikasi | CPA | Spironolakton |
|---|---|---|
| Riwayat meningioma | Kontraindikasi absolut | Aman |
| Gangguan hati berat | Dikontraindikasikan | Gunakan dengan hati-hati |
| Insufisiensi ginjal (eGFR <30) | Kurangi dosis | Dikontraindikasikan |
| Hiperkalemia yang diketahui | Aman | Dikontraindikasikan |
| Penggunaan ACEI/ARB bersamaan tanpa pemantauan | Aman | Dikontraindikasikan |
| Episode depresif/bipolar aktif | Gunakan dengan hati-hati | Relatif aman |
| Kehamilan (pada pengguna yang masih fertil) | Dikontraindikasikan | Dikontraindikasikan |
Jadwal Pemantauan
Section titled “Jadwal Pemantauan”| Titik waktu | CPA | Spironolakton |
|---|---|---|
| Awal (baseline) | Fungsi hati · prolaktin · MRI (opsional) | Kalium · fungsi ginjal · tekanan darah |
| Minggu ke-2 | — | Kalium · tekanan darah |
| Minggu ke-6-8 | Testosteron · fungsi hati · prolaktin | Testosteron · kalium · fungsi ginjal |
| Setiap 3-6 bulan | Fungsi hati · prolaktin · tinjauan dosis kumulatif | Kalium · fungsi ginjal |
| Setiap tahun | MRI otak (pengguna jangka panjang) | Skrining payudara |
Ketersediaan Obat
Section titled “Ketersediaan Obat”- CPA: sediaan utamanya adalah Androcur 50 mg; di sebagian tempat tersedia pula “tablet cyproterone acetate” versi lokal. Departemen psikiatri, endokrinologi, dan kedokteran reproduksi dapat meresepkannya. Cakupan asuransinya terbatas
- Spironolakton: Aldactone 20 mg/40 mg adalah sediaan yang umum; tersedia di departemen kardiologi, nefrologi, dan dermatologi (untuk indikasi jerawat). Murah dan umumnya ditanggung asuransi
Pasar gelap / pemesanan via pos dari luar negeri: tidak dianjurkan karena risiko pemalsuan, suhu penyimpanan yang tidak terkontrol, dan tidak adanya ketertelusuran.
Cara Memilih (Kerangka Keputusan Klinis)
Section titled “Cara Memilih (Kerangka Keputusan Klinis)”Lebih condong ke CPA bila:
- Anda menginginkan nilai testosteron serum berada di rentang perempuan
- Monoterapi spironolakton gagal menekan testosteron secara memadai
- Anda punya masalah ginjal atau kecenderungan kalium meningkat
- Anda tidak tahan dengan efek diuretik spironolakton
Lebih condong ke spironolakton bila:
- Anda pengguna muda yang merencanakan HRT jangka panjang (>5 tahun), sehingga dosis kumulatif menjadi pertimbangan
- Anda punya riwayat meningioma atau MRI awal yang abnormal
- Anda juga butuh mengendalikan tekanan darah atau perlindungan kardiovaskular
- CPA tidak tersedia atau terlalu membebani secara finansial
Pertimbangkan agonis GnRH bila:
- CPA maupun spironolakton sama-sama dikontraindikasikan/tidak dapat ditoleransi
- Anda memerlukan penekanan testosteron maksimal (masa transisi sebelum gonadektomi)
- Kondisi keuangan memungkinkan
Monoterapi injeksi E2 / monoterapi dosis tinggi:
- Sebagian pengguna mencapai penekanan testosteron secara alami dengan injeksi E2 dosis tinggi sehingga dapat menghentikan antiandrogen
- Harus dijalankan di bawah pengawasan klinisi dengan pemantauan darah berkelanjutan
Alur Peralihan
Section titled “Alur Peralihan”Lihat panduan terperincinya: Panduan Lengkap Peralihan Antiandrogen