Bikalutamid

抗雄激素 C

比卡鲁胺

Bicalutamide

Oral

Bikalutamid adalah antagonis reseptor androgen (AR) non-steroid yang poten, awalnya dikembangkan untuk pengobatan kanker prostat. Dalam HRT transgender, obat ini dipandang sebagai antiandrogen pilihan terakhir — baru dipertimbangkan ketika CPA, spironolakton, dan agonis GnRH semuanya tidak tersedia. WPATH SOC 8 secara tegas tidak menganjurkannya untuk GAHT rutin.

Penggunaan Off-Label

Memakai bikalutamid dalam HRT perempuan transgender termasuk penggunaan off-label ^[1] :

• WPATH SOC 8 secara tegas mencatat bahwa bikalutamid membawa risiko hepatotoksisitas yang langka tetapi berpotensi fatal, dan risiko ini tidak dapat sepenuhnya dicegah lewat pemantauan
• Tidak ada label obat yang mencantumkan terapi hormon afirmasi gender sebagai indikasi yang disetujui
• Pedoman Endocrine Society 2017 tidak membahas bikalutamid
• Data terkini dari populasi transgender berasal dari studi observasional berskala kecil (totalnya sekitar 170 kasus)

Kontraindikasi bila Dikombinasikan dengan CPA

Bikalutamid dan CPA (siproteron asetat) tidak boleh dipakai bersamaan.

Keduanya sama-sama berpotensi merusak hati; memakainya bersamaan dapat menjadikan risiko cedera hati bertumpuk. Kontraindikasi ini berpijak pada prinsip keamanan farmakologis — belum ada studi yang langsung menilai keamanan penggunaan bersama, tetapi mengingat profil hepatotoksisitas masing-masing obat, tidak ada praktik klinis yang bertanggung jawab yang boleh mengizinkan keduanya dipakai serentak.

Jika beralih dari CPA ke bikalutamid (atau sebaliknya), obat pertama harus dihentikan di bawah pengawasan medis, dengan jeda setidaknya 2–4 minggu dan fungsi hati yang sudah dipastikan normal sebelum memulai obat kedua.

Farmakologi

Cara Kerja

Bikalutamid termasuk antagonis AR non-steroid dengan afinitas pengikatan tertinggi yang dipakai secara klinis saat ini:

1. Blokade AR yang poten (satu-satunya mekanisme): Memblokade reseptor androgen secara kompetitif sehingga testosteron (T) dan DHT tidak dapat memberikan efek biologisnya
2. Tidak menurunkan kadar testosteron: Akibat mekanisme umpan balik, kadar T justru dapat naik
3. Tidak memengaruhi aksis GnRH–LH/FSH: Tidak menekan aksis hipotalamus–hipofisis–gonad

Farmakokinetik

• Bioavailabilitas oral: Sekitar 90%
• Waktu paruh kondisi tunak (steady-state): 5–6 hari — artinya satu dosis yang terlewat hanya sedikit memengaruhi konsentrasi plasma, walaupun sering melewatkan dosis tetap harus dihindari
• Waktu mencapai konsentrasi puncak: Sekitar 31 jam
• Waktu mencapai kondisi tunak (steady state): Sekitar 4 minggu

Soal Naiknya Kadar Testosteron

Ini adalah fenomena khas saat bikalutamid dipakai dalam GAHT ^[1] :

• Begitu bikalutamid memblokade AR, hipotalamus tidak lagi menangkap umpan balik negatif yang dimediasi androgen
• Hipofisis mengompensasi dengan menambah sekresi LH, yang merangsang testis memproduksi lebih banyak testosteron
• Kadar testosteron serum dapat naik hingga 1,5–2× nilai sebelum pengobatan
• Walaupun efek biologis T diblokade, T yang meningkat dapat diubah menjadi estradiol lewat aromatase
• Pada pasien kanker prostat, kenaikan testosteron ini kadang menimbulkan ginekomastia

Apa artinya bagi pengguna transgender: Meski AR diblokade, kadar testosteron yang tinggi berarti jika obat dihentikan atau kepatuhan menurun, efek maskulinisasi dapat kembali dengan cepat.

Rekomendasi Dosis

Protokol	Dosis	Catatan	Sumber
Awal / Standar	25 mg/day	Dosis rendah yang dipakai pada mayoritas studi transgender sejauh ini	Angus 2024; Burgener 2025
Rentang Penyesuaian	25–50 mg/day	Dititrasi berdasarkan respons klinis	Neyman 2019 (50 mg); Angus 2024 (25 mg)
Maksimum Absolut	50 mg/day	Dosis lebih tinggi tidak memberi manfaat tambahan tetapi menaikkan risiko hepatotoksisitas	FDA label (dosis terapi kombinasi kanker prostat)

Jangan Gunakan Kadar Testosteron untuk Menilai Efikasi

Saat memakai bikalutamid, testosteron serum tidak dapat dijadikan penanda respons pengobatan. Kadar testosteron bisa tetap normal atau bahkan naik; selama AR diblokade secara efektif, efek androgenik tetap tertekan ^[2] . Efikasi sebaiknya dinilai dari tanda klinis (produksi sebum yang berkurang, pertumbuhan rambut tubuh yang melambat, dll.) alih-alih dari nilai testosteron semata.

Efek Samping

Hepatotoksisitas (Risiko Paling Penting)

Hepatotoksisitas adalah alasan utama yang membatasi penggunaan bikalutamid dalam GAHT ^[1] :

Data label FDA (dari uji klinis kanker prostat):

• Sekitar 6% mengalami peningkatan ALT yang transien dan tanpa gejala
• Sekitar 1% menghentikan pengobatan akibat hepatitis atau peningkatan enzim yang signifikan
• Uji monoterapi 150 mg berskala besar (EPC, n=8,113): hasil LFT abnormal pada 3,4% (vs. 1,9% plasebo)
• Setidaknya 10 laporan kasus cedera hati serius telah dipublikasikan pascapemasaran, termasuk 2 kematian

Data populasi transgender (terbatas tetapi informatif):

• Neyman 2019: 23 remaja, 50 mg/day, tidak ada hepatotoksisitas yang signifikan secara klinis ^[2]
• Fuqua 2024: 40 remaja dalam tindak lanjut, 50 mg/day, tidak ada kejadian hepatik serius ^[3]
• Angus 2024: 24 dewasa, 25 mg/day, 1 kasus peningkatan enzim ringan (reversibel) ^[4]
• Wilde 2024: 1 laporan kasus, 50 mg/day, terjadi hepatotoksisitas (reversibel setelah dihentikan) ^[5]

Secara keseluruhan, kumpulan data ini masih terlalu kecil (sekitar 170 kasus) untuk menyingkirkan kemungkinan cedera hati yang langka namun serius.

Gejala Cedera Hati — Hentikan Segera dan Cari Pertolongan Medis

• Menguningnya kulit atau bagian putih mata (jaundice/ikterus)
• Urine berwarna gelap (seperti teh)
• Nyeri atau rasa tidak nyaman yang menetap di perut kanan atas
• Kelelahan yang tidak biasa, hilang nafsu makan, mual, atau muntah
• ALT/AST > 3× batas atas normal

Jika salah satu gejala di atas muncul, hentikan bikalutamid segera dan cari evaluasi medis untuk fungsi hati.

Toksisitas Paru (Penyakit Paru Interstisial)

Label FDA memuat peringatan pascapemasaran untuk penyakit paru interstisial (ILD), termasuk pneumonitis interstisial dan fibrosis paru, yang sebagian di antaranya bersifat fatal.

• Insidensi keseluruhan sangat rendah: sekitar 0,01% (1/10.000), jauh lebih rendah daripada obat terkait nilutamid (0,77%)
• Data farmakovigilans Jepang: Matsumoto 2020 menganalisis basis data Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) dan menemukan reporting odds ratio untuk ILD terkait bikalutamid sebesar 9,2 (95% CI 7,9–10,6), dengan median waktu awitan 50 hari ^[6]

Catatan tentang Risiko Toksisitas Paru pada Populasi Asia

Basis data farmakovigilans Jepang memperlihatkan jumlah laporan ILD terkait bikalutamid yang lebih tinggi, tetapi hal ini tidak menandakan adanya predisposisi genetik pada individu Asia — tingkat pelaporan ILD akibat obat di Jepang secara keseluruhan memang lebih tinggi daripada negara lain (kemungkinan mencerminkan budaya pelaporan dan pola peresepan). Tidak ada studi prospektif yang membuktikan adanya perbedaan risiko menurut ras. Meski begitu, jika timbul batuk kering, sesak napas, atau demam, segera cari pertolongan medis dan beri tahu dokter yang merawat bahwa Anda memakai bikalutamid.

Nyeri Payudara dan Ginekomastia

• Bikalutamid umumnya memicu ginekomastia pada pasien kanker prostat
• Pada pengguna transgender, efek ini justru dapat menjadi hasil yang diinginkan
• Nyeri tekan pada payudara relatif sering terjadi

Efek Samping Lain

• Hot flash/rasa panas mendadak (lebih jarang dibanding agonis GnRH)
• Gangguan saluran cerna (mual, diare)
• Kulit kering

Kebutuhan Pemantauan

Pemeriksaan	Frekuensi	Target / Ambang Peringatan	Tindakan
Fungsi hati (ALT/AST)	Awal (baseline) + bulanan selama 6 bulan pertama → kemudian setiap 3 bulan	ALT/AST ≤ batas atas normal	>3× ULN: hentikan segera dan cari evaluasi medis
Bilirubin	Bersamaan dengan tes fungsi hati	Rentang normal	Peningkatan menandakan cedera hati yang memburuk
Testosteron (T)	Setiap 3–6 bulan	Hanya sebagai rujukan (T dapat meningkat)	Bukan penanda utama efikasi pengobatan
Estradiol (E2)	Bersamaan dengan testosteron	100–200 pg/mL	Menilai efektivitas regimen kombinasi

Pemantauan Fungsi Hati Tidak Dapat Ditawar

Bahkan jika Anda merasa benar-benar sehat, tes fungsi hati bulanan selama 6 bulan pertama penggunaan bikalutamid tidak boleh dilewatkan. Cedera hati dapat berlangsung tanpa gejala dan hanya bisa dideteksi dini lewat pemeriksaan darah. Jika Anda tidak mampu berkomitmen pada pemantauan fungsi hati bulanan, bikalutamid sebaiknya tidak digunakan.

Kasus Penggunaan yang Tepat

Bikalutamid hanya memiliki peran yang sangat terbatas dalam GAHT ^[1] :

Pertimbangkan hanya bila semua kondisi berikut terpenuhi:

• CPA tidak tersedia (tidak dipasarkan secara lokal / intoleransi / risiko meningioma)
• Spironolakton tidak tersedia (gangguan ginjal / risiko hiperkalemia / efek tidak memadai)
• Agonis GnRH tidak tersedia (hambatan biaya / akses)
• Pengawasan medis dan pemantauan berkala tersedia

Kontraindikasi:

• Penyakit hati yang sudah ada sebelumnya atau fungsi hati abnormal
• Sedang memakai CPA atau obat hepatotoksik lainnya
• Tidak mampu menjalani tes darah fungsi hati secara berkala

Ketersediaan

• Status regulasi: Di banyak negara bikalutamid telah disetujui untuk pengobatan kanker prostat
• Akses: Dapat diresepkan melalui departemen urologi atau onkologi
• Merek: Casodex (obat asli/originator) dan berbagai versi generik
• Biaya: Versi originator umumnya lebih mahal daripada generik (tablet 50 mg); harga bervariasi menurut negara dan pemasok
• Catatan: Sebagian besar dokter belum terbiasa dengan penerapannya dalam GAHT; memperoleh resep mungkin perlu membingkai indikasi seputar kondisi terkait prostat

品牌图鉴

🇬🇧英国

康士得 Casodex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

50mg × 28片

外观

白色薄膜衣片

原研比卡鲁胺，价格较高

🇮🇳印度

Calutide

厂商

Cipla

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10

🇮🇳印度

Bicalox

厂商

多种印度厂商

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

印度仿制比卡鲁胺

🇮🇳印度

Bicatero

厂商

Hetero

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Hetero 集团生产，全球仿制药大厂

Lihat indeks merek lengkap →