Agonis GnRH

抗雄激素 A

GnRH Agonists (GnRH 激动剂)

GnRH Agonists (Leuprorelin, Goserelin, Triptorelin, etc.)

Injeksi Subkutan / Intramuskular · Semprot Hidung · Implan

Agonis GnRH adalah antiandrogen paling efektif yang tersedia, menekan testosteron hingga kadar kastrasi (< 50 ng/dL) dengan mematikan poros hipotalamus-hipofisis-gonad. Baik Endocrine Society 2017 maupun WPATH SOC 8 merekomendasikan penggunaannya. Bila dapat diakses, agonis GnRH merupakan pilihan antiandrogen yang ideal.

Farmakologi

Cara Kerjanya

Agonis GnRH bekerja pada tingkat yang secara mendasar berbeda dari antiandrogen lain — obat ini menyasar pusat kendali hulu dari produksi hormon ^[1] :

1. Fase Flare-Up: Pada 1-2 minggu pertama, obat ini menstimulasi berlebihan reseptor GnRH hipofisis, menyebabkan lonjakan sementara pada LH/FSH dan testosteron.
2. Desensitisasi Reseptor: Stimulasi terus-menerus membuat reseptor GnRH hipofisis mengalami regulasi turun (downregulation) dan menjadi tidak responsif.
3. Supresi Total: Dalam 2-4 minggu, keluaran LH/FSH terhenti, menurunkan T hingga kadar kastrasi (< 50 ng/dL).

Mekanisme ini menekan T secara langsung dan andal — tanpa risiko hepatotoksisitas seperti CPA (siproteron asetat) maupun risiko hiperkalemia seperti spironolakton ^[2] .

Supresi T Dibandingkan Antiandrogen Lain

Antiandrogen	Mekanisme	Supresi T	Keterbatasan Utama
GnRH Agonists	Penonaktifan poros HPG	~95% (< 50 ng/dL)	Sangat mahal; perlu injeksi
CPA 5-12.5mg	Antagonisme AR + umpan balik progestogenik	~90% (rentang perempuan)	Risiko meningioma (≥25mg)
Spironolactone 100-200mg	Antagonisme AR lemah	~30-50% (sering tidak memadai)	Hiperkalemia; supresi T tidak andal
Bicalutamide 50mg	Antagonisme AR murni	T dapat meningkat	Hepatotoksisitas; perlu pemantauan

Sediaan yang Tersedia

Bentuk Injeksi

Obat	Nama Dagang	Dosis	Interval	Rute	Pemberian Mandiri
Leuprorelin	Lupron / Eligard / Prostap	3.75mg / 11.25mg / 22.5mg / 45mg	Bulanan / 3 bulan / 6 bulan	SubQ atau IM	Sebagian sediaan SubQ dapat disuntikkan sendiri
Goserelin	Zoladex	3.6mg / 10.8mg	Bulanan / 3 bulan	Implan SubQ (perut)	Memerlukan pemberian oleh tenaga klinis (jarum 16G)
Triptorelin	Decapeptyl / Trelstar	3.75mg / 11.25mg / 22.5mg	Bulanan / 3 bulan / 6 bulan	Injeksi IM	Memerlukan pemberian oleh tenaga klinis

Bentuk Non-Injeksi

Obat	Merek	Bentuk	Pemberian	Keunggulan	Keterbatasan
Buserelin	Suprefact	Semprot hidung	2-3 semprotan per hari	Tidak perlu injeksi	Beban kepatuhan (beberapa dosis per hari)
Nafarelin	Synarel	Semprot hidung	2-3 semprotan per hari	Non-invasif; penurunan T ~95%	Pasokan global terbatas
Histrelin	Supprelin LA	Batang implan SubQ	Pemasangan bedah di lengan atas; bertahan 12 bulan	Sekali setahun; kepatuhan terbaik	Sangat mahal; perlu pemasangan/pelepasan secara bedah

Panduan Pemberian

Injeksi Subkutan (Leuprorelin, dll.)

Sebagian besar agonis GnRH diberikan melalui injeksi subkutan atau intramuskular. Beberapa sediaan (mis. leuprorelin SubQ) dapat disuntikkan sendiri setelah mendapat pelatihan dari perawat ^[1] .

Pemilihan Lokasi Injeksi:

• Utama: Perut, sekitar 5cm lateral dari pusar (hindari area 2cm di sekitar pusar)
• Alternatif: Bagian luar depan paha, sepertiga tengah
• Rotasi: Bergantian lokasi setiap kali menyuntik; jaga jarak minimal 3cm antartitik injeksi; hindari area yang berbenjol atau memar

Langkah Injeksi Subkutan:

1. Persiapan: Cuci tangan. Diamkan obat yang disimpan di lemari es hingga mencapai suhu ruang (15-30 menit). Periksa tanggal kedaluwarsa dan tampilan larutan.
2. Bersihkan: Usap lokasi injeksi dengan kapas alkohol. Biarkan mengering sepenuhnya di udara.
3. Cubit: Dengan tangan non-dominan, cubit lipatan kulit selebar 2cm.
4. Tusukkan: Tusukkan jarum dengan cepat dan mantap pada sudut 45-90°, hingga jarum tertanam penuh (kedalaman 1-2cm).
5. Suntikkan: Tekan plunger perlahan selama ~30 detik. Jangan terburu-buru.
6. Tarik: Lepaskan cubitan kulit, lalu tarik jarum dengan cepat. Tekan kapas kering pada lokasi selama 15 detik (jangan digosok).
7. Buang: Tempatkan jarum di wadah benda tajam (sharps container). Catat tanggal dan lokasi injeksi.

Catatan Goserelin (Zoladex)

Zoladex menggunakan jarum suntik pra-isi yang tebal (sekitar 16G) yang menanamkan pelet depot padat di bawah lemak perut. Sediaan ini harus selalu diberikan oleh tenaga kesehatan profesional.

Rekonstitusi Serbuk Liofilisat GnRH dari India (Lupride Depot, dll.)

Lupride Depot (leuprorelin) dari India umum diperoleh di komunitas transgender karena harganya jauh lebih murah dibandingkan produk setara dalam negeri. Lupride Depot hadir sebagai kit dua vial berupa serbuk liofilisat + pelarut yang memerlukan rekonstitusi sebelum injeksi.

Isi Kit:

• 1 vial serbuk liofilisat (serbuk putih berisi leuprorelin 3.75 mg)
• 1 vial pelarut (air steril untuk injeksi)
• Jarum suntik dan jarum (disertakan pada sebagian kemasan)

Langkah Rekonstitusi:

1. Periksa: Pastikan kedua vial masih dalam masa berlaku; serbuk harus berwarna putih hingga putih pudar (tanpa perubahan warna)
2. Cuci tangan: Cuci tangan secara menyeluruh dengan sabun dan air
3. Disinfeksi: Usap tutup karet kedua vial dengan kapas alkohol, biarkan mengering di udara
4. Tarik pelarut: Dengan jarum suntik yang dipasangi jarum penarik (18-20G), tarik seluruh pelarut dari vial pelarut
5. Suntikkan ke vial serbuk: Suntikkan pelarut perlahan menyusuri dinding vial serbuk — jangan menyemprotkannya langsung ke serbuk
6. Larutkan: Putar vial dengan lembut (jangan dikocok keras) hingga serbuk larut sepenuhnya. Larutan harus jernih atau sedikit opalescent (keruh berkilau)
7. Tarik larutan: Balikkan vial dan tarik seluruh larutan hasil rekonstitusi, keluarkan gelembung udara
8. Ganti jarum: Ganti dengan jarum injeksi (SC: 25-27G, IM: 21-23G)
9. Suntikkan: Ikuti langkah injeksi subkutan yang dijelaskan di atas

Tindakan Pencegahan Rekonstitusi

• Larutan hasil rekonstitusi harus segera disuntikkan — jangan disimpan. Produk hasil rekonstitusi tidak mengandung pengawet; penundaan berisiko kontaminasi bakteri dan penurunan potensi
• Jangan dikocok keras: Hal ini menimbulkan gelembung dan dapat merusak aktivitas obat
• Bila larutan tampak keruh secara kasatmata, mengandung partikel, atau berubah warna, buang larutan tersebut
• Bila vial pelarut rusak atau segelnya tidak utuh, buang seluruh kit
• Pengguna baru sebaiknya meminta bimbingan dari orang yang berpengalaman

Semprot Hidung (Buserelin / Nafarelin)

1. Embuskan hidung perlahan untuk membersihkan saluran.
2. Kocok botol dan lepaskan tutupnya.
3. Miringkan kepala sedikit ke depan; masukkan nosel ke salah satu lubang hidung.
4. Tekan nosel sambil menarik napas perlahan.
5. Bergantian lubang hidung pada setiap pemakaian.
6. Hindari mengembuskan hidung selama 30 menit setelah pemberian.

Implan (Histrelin)

Implan Supprelin LA dipasang secara bedah di bawah kulit bagian dalam lengan atas oleh tenaga kesehatan. Implan ini melepaskan obat secara terus-menerus selama 12 bulan, setelah itu harus diangkat dan diganti secara bedah.

Persyaratan Penyimpanan

Obat	Penyimpanan	Catatan
Leuprorelin (depot)	Suhu ruang (di bawah 25°C)	Lindungi dari cahaya dan panas
Goserelin (Zoladex)	Suhu ruang (di bawah 25°C)	Jarum suntik pra-isi; jangan dibekukan
Triptorelin (Decapeptyl)	Simpan di lemari es (2-8°C)	Serbuk liofilisat; rekonstitusi sebelum digunakan
Buserelin semprot hidung	Suhu ruang	Gunakan dalam 28 hari setelah dibuka

Penanganan Flare

Lonjakan testosteron awal (“flare-up”) setelah injeksi agonis GnRH pertama adalah respons farmakologis yang normal ^[1] .

Lini Masa Flare

Waktu	Yang Terjadi	Gejala
Hari ke-0	Agonis GnRH disuntikkan	—
Hari ke-2-4	T melonjak hingga ~2× dari kadar awal	Mungkin timbul jerawat, perubahan suasana hati, perubahan libido
Hari ke-7-8	T kembali ke kadar awal	Gejala mulai mereda
Hari ke-14-28	T turun ke kadar kastrasi (< 50 ng/dL)	Efek antiandrogen penuh tercapai

Cara Menangani Flare

Pertimbangkan Penutup Antiandrogen Selama Flare

Untuk meredakan gejala flare selama injeksi pertama, Anda dapat memulai antiandrogen jangka pendek secara bersamaan atau 1 minggu sebelumnya ^[2] :

• CPA 12.5mg/hari selama 2-4 minggu, lalu dihentikan setelah flare mereda
• Spironolakton 100mg/hari selama 2-4 minggu (bila CPA tidak sesuai)
• Bila Anda sudah menggunakan estradiol, dampak klinis flare biasanya ringan
• Injeksi berikutnya tidak menimbulkan flare lagi (hanya pada injeksi pertama)

Jangan Pernah Menggunakan Agonis GnRH Tanpa Estradiol

Agonis GnRH menekan testosteron DAN estradiol endogen hingga hampir nol. Anda WAJIB memberikan estradiol secara bersamaan untuk mencegah pengeroposan tulang yang parah, hot flashes (rasa panas mendadak), dan gangguan suasana hati ^[1] .

Dosis Terlewat

• Injeksi terlewat: Berikan sesegera mungkin (jangan menunggu tanggal terjadwal berikutnya).
• Sesuaikan jadwal: Hitung dosis berikutnya dari tanggal injeksi yang sebenarnya (bulanan: +28 hari; per kuartal: +84 hari).
• Terlambat >1 minggu: T mungkin pulih sebagian. Periksa kadar T 4 minggu setelah injeksi yang terlambat.
• Semprot hidung terlewat: Gunakan begitu teringat. Jangan menggandakan dosis.

Efek Samping

Penurunan Kepadatan Tulang

Penggunaan jangka panjang tanpa estradiol yang memadai dapat menyebabkan penurunan kepadatan tulang ^{[1] [2]} :

• Baik T maupun E2 penting untuk pemeliharaan tulang
• Kunci: Mempertahankan E2 pada 100-200 pg/mL secara substansial meredam risiko ini
• Pemindaian DEXA dianjurkan bagi pengguna agonis GnRH selama > 2 tahun

Reaksi di Lokasi Injeksi

• Nyeri, kemerahan, dan pengerasan (indurasi) di lokasi injeksi (umum terjadi)
• Jarum 16G Goserelin menimbulkan rasa tidak nyaman yang lebih nyata
• Rotasikan lokasi injeksi untuk meminimalkan reaksi

Hot Flashes

• Disebabkan oleh supresi hormon seks yang cepat ^[2]
• Dosis estradiol yang memadai secara signifikan menguranginya
• Umumnya mereda begitu kadar E2 stabil

Perubahan Suasana Hati

• Sebagian pengguna mengalami fluktuasi suasana hati, terutama di awal pengobatan
• Umumnya lebih ringan dibanding efek suasana hati CPA
• Membaik begitu kadar hormon stabil

Pemantauan

Tes	Frekuensi	Target / Peringatan	Tindakan
Testosteron (T)	4 minggu pasca-injeksi + setiap 3-6 bulan	T < 50 ng/dL	Jika tinggi: evaluasi interval injeksi/kepatuhan
Estradiol (E2)	Diperiksa bersama T	100-200 pg/mL	Pastikan E2 memadai untuk perlindungan tulang
Kepadatan Tulang (DEXA)	Awal (baseline) + setiap 1-2 tahun setelah 2+ tahun	T-score > -1.0	T-score < -2.5: osteoporosis — perlu intervensi
LH/FSH	Opsional, 3 bulan pertama	LH < 1, FSH < 4.3	Konfirmasi supresi hipofisis

Waktu pengambilan darah: Depot agonis GnRH mempertahankan kadar obat yang relatif stabil. Darah dapat diambil kapan saja relatif terhadap injeksi — tidak ada jendela waktu khusus yang diperlukan.

Antagonis GnRH: Alternatif yang Berkembang

Selain agonis GnRH, terdapat antagonis GnRH — obat yang langsung memblokir reseptor GnRH tanpa flare awal.

Obat	Merek	Mekanisme	Waktu hingga Kastrasi	Keunggulan	Keterbatasan
Degarelix	Firmagon	Blokade reseptor GnRH langsung	3-7 hari	Tanpa flare; awitan lebih cepat	Injeksi SubQ bulanan; reaksi di lokasi injeksi menonjol
Relugolix	Orgovyx	Antagonis GnRH oral	~2 minggu	Pemberian oral; tanpa flare	Dosis oral harian; sangat mahal; bukti pada transgender terbatas

Bukti pada Transgender Terbatas

Antagonis GnRH terutama disetujui untuk kanker prostat. Bukti untuk penggunaan HRT transgender masih terbatas dan belum direkomendasikan secara formal oleh WPATH SOC 8 maupun Endocrine Society 2017. Gunakan di bawah pengawasan medis yang berpengalaman.

Keunggulan & Keterbatasan

Keunggulan

• Supresi T terkuat dan paling andal: Konsisten mencapai kadar kastrasi ^[1]
• Profil keamanan sangat baik: Tanpa hepatotoksisitas, tanpa hiperkalemia, tanpa risiko meningioma
• Pemberian jarang: Injeksi bulanan atau per kuartal; kepatuhan sangat baik
• Reversibel: Poros HPG pulih setelah penghentian (dalam hitungan minggu hingga bulan); kesuburan dapat kembali
• Direkomendasikan pedoman: Didukung oleh ES 2017 maupun WPATH SOC 8 ^[2]

Keterbatasan

• Biaya yang menghambat: $1,000-3,000/injeksi di AS; NHS Inggris/Uni Eropa mungkin menanggung; Tiongkok ~¥1,000-2,000/bulan
• Memerlukan injeksi: Tidak dapat diminum secara oral (semprot hidung ketersediaannya terbatas)
• Hambatan akses: Memerlukan resep; sering diresepkan secara off-label untuk disforia gender
• Flare awal: Injeksi pertama menyebabkan lonjakan T sementara (dapat dikelola dengan penutup antiandrogen)
• Pemantauan kepadatan tulang: Penggunaan jangka panjang memerlukan pemindaian DEXA; estradiol harus selalu diberikan bersamaan

Kapan Mempertimbangkan Agonis GnRH

Direkomendasikan bila ^{[1] [2]} :

• Kondisi keuangan memungkinkan penggunaan berkelanjutan
• CPA dikontraindikasikan (masalah hati, risiko meningioma, efek suasana hati yang berat)
• Spironolakton tidak dapat ditoleransi (risiko hiperkalemia, insufisiensi ginjal)
• Diinginkan keandalan supresi T yang maksimal
• Supresi pubertas pada remaja (di bawah pengawasan spesialis)

Mungkin tidak sesuai bila:

• Biaya terlalu menghambat
• Kunjungan klinik rutin untuk injeksi tidak memungkinkan
• Terdapat osteoporosis berat (evaluasi kepadatan tulang terlebih dahulu)

品牌图鉴

🇯🇵日本

抑那通 / リュープリン (Lupron)

厂商

武田 (Takeda) / AbbVie

规格

3.75mg / 11.25mg / 22.5mg 注射剂

外观

预填充注射器，白色冻干粉末

日本最常用的 GnRH 激动剂，需皮下/肌肉注射，月剂型或季度剂型

🇨🇳中国

贝依 / 抑那通

厂商

丽珠集团 / AbbVie (中国)

规格

3.75mg / 11.25mg

外观

注射用白色冻干粉末

中国大陆可获取的亮丙瑞林制剂，有国药准字批号，约 1000-2000 元/支

🇬🇧英国

诺雷得 Zoladex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

3.6mg / 10.8mg 皮下植入剂

外观

预填充注射器 + 固体缓释棒（16G 粗针）

皮下植入型 GnRH 激动剂，针头较粗，需医护操作。中国大陆有进口，有国药准字批号

🇫🇷法国

达菲林 Decapeptyl

厂商

Ipsen

规格

3.75mg / 11.25mg / 22.5mg

外观

注射用冻干粉末

法国产曲普瑞林，需肌肉注射。中国大陆有进口

🇩🇪德国

Suprefact (布舍瑞林)

厂商

赛诺菲 (Sanofi)

规格

鼻喷剂 100µg/喷 · 注射液

外观

鼻喷瓶 / 注射液

唯一可用鼻喷剂型的 GnRH 激动剂，无需注射。每日 2-3 次喷鼻，全球供应有限

🇺🇸美国

Supprelin LA (组氨瑞林)

厂商

Endo Pharmaceuticals

规格

65µg/天 × 12 个月皮下植入棒

外观

小型柱状皮下植入棒

持续 12 个月的皮下植入棒，一年一次手术更换。价格极高（美国约 $45,000/年），主要用于青春期阻断

Lihat indeks merek lengkap →