ไบคาลูตาไมด์ (Bicalutamide)

抗雄激素 C

比卡鲁胺

Bicalutamide

Oral

ไบคาลูตาไมด์เป็นยาต้านตัวรับแอนโดรเจน (androgen receptor, AR) ชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์แรง เดิมพัฒนาขึ้นเพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ในการทำ HRT สำหรับคนข้ามเพศ ยานี้ถือเป็นยาต้านแอนโดรเจนทางเลือกสุดท้าย — ควรพิจารณาใช้ก็ต่อเมื่อไม่สามารถใช้ CPA, สไปโรโนแลกโทน และ GnRH agonist ได้ทั้งหมดเท่านั้น แนวทาง WPATH SOC 8 ระบุชัดเจนว่าไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในการทำ GAHT (การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพื่อยืนยันเพศ) ตามปกติ

การใช้นอกข้อบ่งใช้ (Off-Label)

การใช้ไบคาลูตาไมด์ในการทำ HRT สำหรับผู้หญิงข้ามเพศจัดเป็นการใช้นอกข้อบ่งใช้ (off-label) ^[1] :

• WPATH SOC 8 ระบุชัดเจนว่าไบคาลูตาไมด์มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ (hepatotoxicity) ที่พบได้น้อยแต่อาจถึงแก่ชีวิต ซึ่งไม่สามารถป้องกันได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการเฝ้าระวัง
• ไม่มีเอกสารกำกับยาฉบับใดที่ระบุการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพื่อยืนยันเพศเป็นข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติ
• แนวทางเวชปฏิบัติของ Endocrine Society 2017 ไม่ได้กล่าวถึงไบคาลูตาไมด์
• ข้อมูลในกลุ่มประชากรคนข้ามเพศที่มีอยู่ในปัจจุบันมาจากการศึกษาเชิงสังเกตขนาดเล็ก (รวมกันประมาณ 170 ราย)

ห้ามใช้ร่วมกับ CPA โดยเด็ดขาด

ไบคาลูตาไมด์และ CPA (ไซโปรเทอโรนอะซิเตท, cyproterone acetate) ห้ามใช้พร้อมกันโดยเด็ดขาด

ยาทั้งสองชนิดมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ การใช้ร่วมกันอาจทำให้ความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับเพิ่มขึ้นแบบสะสม ข้อห้ามนี้ตั้งอยู่บนหลักความปลอดภัยทางเภสัชวิทยา — แม้ยังไม่มีการศึกษาใดที่ประเมินความปลอดภัยของการใช้ร่วมกันโดยตรง แต่เมื่อพิจารณาจากโปรไฟล์ความเป็นพิษต่อตับของยาแต่ละชนิด ก็ไม่ควรมีเวชปฏิบัติที่รับผิดชอบใดที่ยอมให้ใช้ยาทั้งสองพร้อมกัน

หากต้องการเปลี่ยนจาก CPA มาเป็นไบคาลูตาไมด์ (หรือในทางกลับกัน) ต้องหยุดยาตัวแรกภายใต้การดูแลของแพทย์ โดยเว้นระยะอย่างน้อย 2–4 สัปดาห์ และยืนยันว่าการทำงานของตับเป็นปกติแล้วก่อนเริ่มยาตัวที่สอง

เภสัชวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์

ไบคาลูตาไมด์เป็นหนึ่งในยาต้านตัวรับ AR ชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ที่มีความสามารถในการจับตัวรับสูงที่สุดในบรรดายาที่ใช้ทางคลินิกในปัจจุบัน:

1. ปิดกั้นตัวรับ AR อย่างมีประสิทธิภาพ (เป็นกลไกเดียว): แย่งจับตัวรับแอนโดรเจน ป้องกันไม่ให้เทสโทสเตอโรน (T) และ DHT ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ
2. ไม่ลดระดับเทสโทสเตอโรน: เนื่องจากกลไกป้อนกลับ ระดับ T อาจสูงขึ้นจริง
3. ไม่มีผลต่อแกน GnRH–LH/FSH: ไม่กดการทำงานของแกนไฮโปทาลามัส–ต่อมใต้สมอง–อวัยวะสืบพันธุ์

เภสัชจลนศาสตร์

• ชีวปริมาณออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน: ประมาณ 90%
• ค่าครึ่งชีวิตที่ระดับคงตัว: 5–6 วัน — หมายความว่าการลืมรับประทานยาหนึ่งครั้งส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาเพียงเล็กน้อย แต่ก็ควรหลีกเลี่ยงการลืมยาบ่อยครั้ง
• เวลาที่ถึงความเข้มข้นสูงสุด: ประมาณ 31 ชั่วโมง
• เวลาที่ถึงระดับคงตัว: ประมาณ 4 สัปดาห์

ปัญหาระดับเทสโทสเตอโรนที่สูงขึ้น

นี่เป็นปรากฏการณ์เฉพาะตัวเมื่อใช้ไบคาลูตาไมด์ในการทำ GAHT ^[1] :

• เมื่อไบคาลูตาไมด์ปิดกั้นตัวรับ AR ไฮโปทาลามัสจะไม่รับรู้สัญญาณป้อนกลับเชิงลบที่เกิดจากแอนโดรเจนอีกต่อไป
• ต่อมใต้สมองจะชดเชยด้วยการเพิ่มการหลั่ง LH ซึ่งกระตุ้นให้อัณฑะผลิตเทสโทสเตอโรนมากขึ้น
• ระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดอาจสูงขึ้นถึง 1.5–2 เท่าของค่าก่อนการรักษา
• แม้ฤทธิ์ทางชีวภาพของ T จะถูกปิดกั้น แต่ T ที่สูงขึ้นสามารถถูกเปลี่ยนเป็นเอสตราไดออลผ่านเอนไซม์อะโรมาเทส (aromatase) ได้
• ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การที่เทสโทสเตอโรนสูงขึ้นนี้บางครั้งนำไปสู่ภาวะเต้านมโตในผู้ชาย (gynecomastia)

นัยสำคัญสำหรับผู้ใช้ที่เป็นคนข้ามเพศ: แม้ตัวรับ AR จะถูกปิดกั้น แต่ระดับเทสโทสเตอโรนที่สูงขึ้นหมายความว่า หากหยุดยาหรือใช้ยาไม่สม่ำเสมอ ผลทำให้เป็นชาย (masculinizing effects) อาจกลับมาได้อย่างรวดเร็ว

คำแนะนำด้านขนาดยา

แนวทางการใช้	ขนาดยา	หมายเหตุ	แหล่งข้อมูล
เริ่มต้น / มาตรฐาน	25 mg/day	ขนาดยาต่ำที่ใช้ในการศึกษาในคนข้ามเพศส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบัน	Angus 2024; Burgener 2025
ช่วงการปรับขนาดยา	25–50 mg/day	ปรับขนาดยาตามการตอบสนองทางคลินิก	Neyman 2019 (50 mg); Angus 2024 (25 mg)
ขนาดสูงสุดเด็ดขาด	50 mg/day	ขนาดยาที่สูงกว่านี้ไม่ได้ให้ประโยชน์เพิ่มเติม แต่เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ	FDA label (ขนาดยาในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากแบบใช้ร่วม)

อย่าใช้ระดับเทสโทสเตอโรนในการประเมินประสิทธิภาพ

เมื่อใช้ไบคาลูตาไมด์ ระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดไม่สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้การตอบสนองต่อการรักษาได้ ระดับเทสโทสเตอโรนอาจคงอยู่ในเกณฑ์ปกติหรือสูงขึ้นด้วยซ้ำ ตราบใดที่ตัวรับ AR ถูกปิดกั้นอย่างมีประสิทธิภาพ ฤทธิ์ของแอนโดรเจนก็จะถูกกด ^[2] ควรประเมินประสิทธิภาพจากอาการทางคลินิก (ความมันของผิวลดลง ขนตามตัวงอกช้าลง เป็นต้น) มากกว่าจะดูจากค่าเทสโทสเตอโรนเพียงอย่างเดียว

อาการไม่พึงประสงค์

ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสี่ยงที่สำคัญที่สุด)

ความเป็นพิษต่อตับเป็นเหตุผลหลักที่จำกัดการใช้ไบคาลูตาไมด์ในการทำ GAHT ^[1] :

ข้อมูลจากเอกสารกำกับยาของ FDA (จากการทดลองทางคลินิกในมะเร็งต่อมลูกหมาก):

• ประมาณ 6% มีค่า ALT สูงขึ้นชั่วคราวโดยไม่มีอาการ
• ประมาณ 1% หยุดยาเนื่องจากตับอักเสบหรือเอนไซม์ตับสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
• การทดลองขนาดใหญ่ที่ใช้ขนาด 150 mg เดี่ยว (EPC, n=8,113): พบ LFTs ผิดปกติใน 3.4% (เทียบกับ 1.9% ในกลุ่มยาหลอก)
• มีรายงานกรณีการบาดเจ็บของตับรุนแรงอย่างน้อย 10 รายที่ได้รับการตีพิมพ์หลังออกสู่ตลาด รวมถึงผู้เสียชีวิต 2 ราย

ข้อมูลในกลุ่มประชากรคนข้ามเพศ (มีจำกัดแต่ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์):

• Neyman 2019: วัยรุ่น 23 ราย, 50 mg/day, ไม่พบความเป็นพิษต่อตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ^[2]
• Fuqua 2024: ติดตามวัยรุ่น 40 ราย, 50 mg/day, ไม่พบเหตุการณ์รุนแรงต่อตับ ^[3]
• Angus 2024: ผู้ใหญ่ 24 ราย, 25 mg/day, พบเอนไซม์ตับสูงขึ้นเล็กน้อย 1 ราย (กลับเป็นปกติได้) ^[4]
• Wilde 2024: รายงานกรณีศึกษา 1 ราย, 50 mg/day, เกิดความเป็นพิษต่อตับ (กลับเป็นปกติเมื่อหยุดยา) ^[5]

ชุดข้อมูลเหล่านี้เมื่อรวมกันแล้วยังมีขนาดเล็กเกินไป (ประมาณ 170 ราย) จึงไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของการบาดเจ็บของตับที่พบได้น้อยแต่รุนแรงออกไปได้

อาการของการบาดเจ็บของตับ — หยุดยาทันทีและไปพบแพทย์

• ผิวหนังหรือตาขาวเปลี่ยนเป็นสีเหลือง (ดีซ่าน)
• ปัสสาวะสีเข้ม (สีน้ำชา)
• ปวดหรือไม่สบายบริเวณใต้ชายโครงขวาอย่างต่อเนื่อง
• อ่อนเพลียผิดปกติ เบื่ออาหาร คลื่นไส้ หรืออาเจียน
• ALT/AST > 3 เท่าของค่าขีดบนปกติ

หากมีอาการใด ๆ ข้างต้น ให้หยุดไบคาลูตาไมด์ทันทีและไปพบแพทย์เพื่อประเมินการทำงานของตับ

ความเป็นพิษต่อปอด (โรคปอดอักเสบแบบเนื้อเยื่อระหว่างถุงลม)

เอกสารกำกับยาของ FDA มีคำเตือนหลังออกสู่ตลาดเกี่ยวกับโรคปอดอักเสบแบบเนื้อเยื่อระหว่างถุงลม (interstitial lung disease, ILD) รวมถึงปอดอักเสบแบบเนื้อเยื่อระหว่างถุงลม (interstitial pneumonitis) และพังผืดในปอด (pulmonary fibrosis) ซึ่งบางรายถึงแก่ชีวิต

• อุบัติการณ์โดยรวมต่ำมาก: ประมาณ 0.01% (1/10,000) ต่ำกว่ายาที่เกี่ยวข้องอย่างไนลูตาไมด์ (nilutamide) มาก (0.77%)
• ข้อมูลเฝ้าระวังความปลอดภัยของยาในญี่ปุ่น: Matsumoto 2020 วิเคราะห์ฐานข้อมูลรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาของญี่ปุ่น (JADER) และพบค่า reporting odds ratio ของ ILD ที่สัมพันธ์กับไบคาลูตาไมด์เท่ากับ 9.2 (95% CI 7.9–10.6) โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยจนเริ่มมีอาการ (median onset) 50 วัน ^[6]

หมายเหตุเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อปอดในกลุ่มประชากรเอเชีย

ฐานข้อมูลเฝ้าระวังความปลอดภัยของยาในญี่ปุ่นแสดงจำนวนรายงาน ILD ที่เกี่ยวข้องกับไบคาลูตาไมด์สูงกว่า แต่สิ่งนี้ไม่ได้บ่งชี้ว่าคนเอเชียมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมเป็นพิเศษ — อัตราการรายงาน ILD จากยาโดยรวมของญี่ปุ่นสูงกว่าประเทศอื่น (น่าจะสะท้อนถึงวัฒนธรรมการรายงานและรูปแบบการสั่งจ่ายยา) ยังไม่มีการศึกษาเชิงคาดการณ์ใดที่แสดงให้เห็นความแตกต่างของความเสี่ยงตามเชื้อชาติ อย่างไรก็ตาม หากเกิดอาการไอแห้ง หายใจลำบาก หรือมีไข้ ควรไปพบแพทย์โดยเร็วและแจ้งแพทย์ผู้รักษาว่ากำลังใช้ไบคาลูตาไมด์

อาการเจ็บเต้านมและภาวะเต้านมโตในผู้ชาย

• ไบคาลูตาไมด์มักทำให้เกิดภาวะเต้านมโต (gynecomastia) ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก
• ในผู้ใช้ที่เป็นคนข้ามเพศ ผลข้างนี้อาจถือเป็นผลลัพธ์ที่พึงประสงค์
• อาการเจ็บตึงเต้านมพบได้ค่อนข้างบ่อย

อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ

• อาการร้อนวูบวาบ (พบน้อยกว่าการใช้ GnRH agonist)
• อาการไม่สบายในระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ ท้องเสีย)
• ผิวแห้ง

ข้อกำหนดในการเฝ้าระวัง

การตรวจ	ความถี่	เป้าหมาย / ค่าที่ต้องเฝ้าระวัง	แนวทางปฏิบัติ
การทำงานของตับ (ALT/AST)	ค่าพื้นฐาน + ทุกเดือนใน 6 เดือนแรก → จากนั้นทุก 3 เดือน	ALT/AST ≤ ค่าขีดบนปกติ	>3× ULN: หยุดยาทันทีและไปพบแพทย์เพื่อประเมิน
บิลิรูบิน (Bilirubin)	พร้อมกับการตรวจการทำงานของตับ	อยู่ในช่วงปกติ	ค่าที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บของตับที่แย่ลง
เทสโทสเตอโรน (T)	ทุก 3–6 เดือน	เพื่อใช้อ้างอิงเท่านั้น (T อาจสูงขึ้นได้)	ไม่ใช่ตัวบ่งชี้หลักของประสิทธิภาพการรักษา
เอสตราไดออล (E2)	พร้อมกับการตรวจเทสโทสเตอโรน	100–200 pg/mL	ประเมินประสิทธิภาพของสูตรยาที่ใช้ร่วมกัน

การเฝ้าระวังการทำงานของตับเป็นสิ่งที่ต่อรองไม่ได้

แม้คุณจะรู้สึกสบายดีทุกอย่าง ก็ไม่สามารถละเว้นการตรวจการทำงานของตับทุกเดือนในช่วง 6 เดือนแรกของการใช้ไบคาลูตาไมด์ได้ การบาดเจ็บของตับอาจไม่แสดงอาการ และตรวจพบได้ตั้งแต่ระยะแรกผ่านการตรวจเลือดเท่านั้น หากคุณไม่สามารถเข้ารับการตรวจการทำงานของตับทุกเดือนได้ ก็ไม่ควรใช้ไบคาลูตาไมด์

กรณีที่เหมาะสมในการใช้

ไบคาลูตาไมด์มีบทบาทที่จำกัดมากในการทำ GAHT ^[1] :

พิจารณาใช้ก็ต่อเมื่อเข้าเงื่อนไขทุกข้อต่อไปนี้เท่านั้น:

• ไม่สามารถใช้ CPA ได้ (ไม่มีจำหน่ายในพื้นที่ / ทนยาไม่ได้ / มีความเสี่ยงต่อเนื้องอกเยื่อหุ้มสมอง meningioma)
• ไม่สามารถใช้สไปโรโนแลกโทนได้ (การทำงานของไตบกพร่อง / มีความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง / ได้ผลไม่เพียงพอ)
• ไม่สามารถใช้ GnRH agonist ได้ (อุปสรรคด้านค่าใช้จ่าย / การเข้าถึง)
• มีการดูแลโดยแพทย์และการเฝ้าระวังอย่างสม่ำเสมอ

ข้อห้ามใช้:

• มีโรคตับอยู่เดิมหรือการทำงานของตับผิดปกติ
• กำลังใช้ CPA หรือยาที่เป็นพิษต่อตับชนิดอื่น
• ไม่สามารถเข้ารับการตรวจเลือดเพื่อประเมินการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอได้

ความพร้อมในการเข้าถึง

• สถานะการขึ้นทะเบียน: ไบคาลูตาไมด์ได้รับการอนุมัติในจีนแผ่นดินใหญ่ (สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก)
• การเข้าถึง: สามารถสั่งจ่ายได้ผ่านแผนกศัลยกรรมระบบทางเดินปัสสาวะหรือแผนกมะเร็งวิทยา
• ยี่ห้อ: Casodex (ยาต้นแบบ) และยาสามัญที่ผลิตในประเทศ (เช่น Langyi)
• ค่าใช้จ่าย: ยาต้นแบบประมาณ CNY 200–400/เดือน; ยาสามัญประมาณ CNY 50–150/เดือน (ชนิดเม็ด 50 mg)
• หมายเหตุ: แพทย์ส่วนใหญ่ไม่คุ้นเคยกับการนำยานี้ไปใช้ในการทำ GAHT การได้รับใบสั่งยาอาจต้องอาศัยการอ้างอิงข้อบ่งใช้ในบริบทของภาวะที่เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมาก

品牌图鉴

🇬🇧英国

康士得 Casodex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

50mg × 28片

外观

白色薄膜衣片

原研比卡鲁胺，价格较高

🇮🇳印度

Calutide

厂商

Cipla

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10

🇮🇳印度

Bicalox

厂商

多种印度厂商

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

印度仿制比卡鲁胺

🇮🇳印度

Bicatero

厂商

Hetero

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Hetero 集团生产，全球仿制药大厂

ดูดัชนีแบรนด์ทั้งหมด →