ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน (Hydroxyprogesterone)

Hydroxyprogesterone Caproate (OHPC)

Intramuscular Injection (IM)

ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน คาโปรเอต (Hydroxyprogesterone Caproate) เป็นโปรเจสติน (progestin) ชนิดฉีดที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ถึงแม้ค่าครึ่งชีวิตจะยาว แต่ในสูตร HRT สำหรับคนข้ามเพศยุคนี้กลับพบเห็นได้น้อยมาก และแทบไม่มีงานวิจัยทางคลินิกที่ศึกษาความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพของยานี้ในผู้หญิงข้ามเพศเลย หากคุณอยากเสริมโปรเจสโตเจน (progestogen) สักตัว โปรเจสเตอโรนชนิดไมโครไนซ์เลียนแบบธรรมชาติแบบรับประทาน (oral bioidentical micronized progesterone) เป็นทางเลือกที่ดีกว่าอย่างเทียบกันไม่ติด

หลักฐานจำกัดอย่างยิ่ง

การใช้ OHPC ในการทำ HRT เพื่อสร้างลักษณะเพศหญิงนั้นไม่มีหลักฐานทางคลินิกคุณภาพสูงรองรับเลยแม้แต่น้อย ข้อมูลที่นำมาอนุมานต่อไปนี้ล้วนมาจากวรรณกรรมทางสูตินรีเวช (OB/GYN) ที่ศึกษาผู้หญิงซิสเจนเดอร์ซึ่งแท้งบุตรซ้ำ ๆ ทั้งสิ้น^[1] ยานี้มีระดับหลักฐานอยู่ที่ระดับ C (ความเห็นผู้เชี่ยวชาญ/รายงานผู้ป่วยเท่านั้น)

เภสัชวิทยา

ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน คาโปรเอต (OHPC) เป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของ 17α-hydroxyprogesterone จึงจัดอยู่ในกลุ่มโปรเจสตินกึ่งสังเคราะห์ (semi-synthetic progestin)^[1]

คุณสมบัติหลัก:

การบริหารยา: ต้องฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (Intramuscular, IM) เท่านั้น รับประทานไม่ได้
ค่าครึ่งชีวิต: เมื่อฉีดลึกเข้าไปในกล้ามเนื้อแล้ว จะเกิดเป็นแหล่งกักเก็บยา (depot) ที่ค่อย ๆ ปล่อยฤทธิ์ได้นานราว 7 ถึง 8 วัน
กลไกการออกฤทธิ์: จับกับตัวรับโปรเจสเตอโรน (progesterone receptors, PR) ในร่างกาย เลียนแบบฤทธิ์ของโปรเจสโตเจนตามมาตรฐานทั่วไป
เมแทบอลิซึม: ถูกตับสลายอย่างหนักและขับออกทางไต
ชื่อการค้าทั่วโลก: เคยโด่งดังในชื่อ Makena (ถูกถอนออกจากตลาดสหรัฐฯ ในปี 2023) และ Proluton (ยังพอหาได้ในตลาดสีเทาและบางพื้นที่ของเอเชีย/สหภาพยุโรป)

ต่างจากโปรเจสเตอโรนเลียนแบบธรรมชาติอย่างไร

ลักษณะเด่น	โปรเจสเตอโรนชนิดไมโครไนซ์	ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน (OHPC)
ที่มาทางเคมี	เลียนแบบ P4 ของมนุษย์ทุกประการ	อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์
ช่องทางการให้ยา	แคปซูลนิ่มชนิดรับประทาน	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
ความถี่	ทุกวัน	ทุก 1 ถึง 2 สัปดาห์
ฤทธิ์กดประสาท/ทำให้ง่วง	มี (ออกฤทธิ์ต่อ GABA-A อย่างมาก)	ไม่มี
ข้อมูลด้าน GAHT	มีจำกัด แต่ใช้กันอย่างแพร่หลาย	ไม่มีเลย
ความทนต่อยา	สูง	มีอัตราการปวดบริเวณที่ฉีดสูง

ความเป็นจริงของ OHPC ในการทำ GAHT

OHPC แทบไม่มีตัวตนในวงการแพทย์กระแสหลักสำหรับคนข้ามเพศ แนวทางเวชปฏิบัติของ Endocrine Society 2017^[2] และ WPATH SOC 8^[3] ต่างก็ไม่ได้เอ่ยถึง OHPC ในสูตรการดูแลเพื่อยืนยันเพศเลยแม้แต่น้อย

แล้วทำไมถึงยังมีคนใช้ยานี้?

ผู้ใช้มีอาการแพ้ทางระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงต่อโปรเจสเตอโรนชนิดไมโครไนซ์แบบรับประทาน
ผู้ใช้อยากฉีดยาสัปดาห์ละครั้งมากกว่าจะต้องกลืนยาเม็ดทุกวัน
หาซื้อได้ในตลาดสีเทาเชิงลึก ในพื้นที่ที่โปรเจสเตอโรนเลียนแบบธรรมชาติถูกบล็อกตามภูมิภาค (geoblock)

ประโยชน์เชิงทฤษฎี

หากนำมาใช้จริง OHPC จะทำหน้าที่เป็นโปรเจสโตเจนตามมาตรฐานทั่วไป:

ตามทฤษฎี อาจช่วยให้เต้านมพัฒนาในระยะ lobuloalveolar จนสมบูรณ์ (Tanner IV-V) ได้ แต่ไม่มีการทดลองทางคลินิกแม้แต่ชิ้นเดียวที่พิสูจน์เรื่องนี้ในผู้หญิงข้ามเพศ
ช่วยกดแกน HPG ทางอ้อม (ลดระดับ LH/FSH) จึงช่วยกดเทสโทสเตอโรนได้เบา ๆ
ไม่มี คุณสมบัติคลายความวิตกกังวลหรือกดประสาท (ช่วยให้นอนหลับ) ที่ทำให้โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานเป็นที่นิยมอย่างมาก

กรอบการให้ขนาดยา

สูตรการใช้	ขนาดยา	การบริหารยา	หมายเหตุ
ขนาดยามาตรฐานทางสูตินรีเวช	250 mg / week	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	ออกแบบมาสำหรับหญิงซิสเจนเดอร์เพื่อป้องกันการแท้งบุตร
ขนาดยาทดลองแบบ DIY	125-250 mg / every 1-2 weeks	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ	มาจากการรายงานด้วยตนเองของชุมชน

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยารุนแรงบริเวณที่ฉีด: เป็นที่รู้กันว่า OHPC ถูกแขวนลอยอยู่ในน้ำมันพาตัวยา (carrier oil) ที่ข้นและทำให้เจ็บ (เช่น น้ำมันละหุ่ง) จึงแทบเลี่ยงไม่ได้เลยที่จะเกิดรอยช้ำ ก้อนแข็งที่คงอยู่นาน (induration) และอาการปวดลึกในกล้ามเนื้อ
คลื่นไส้และเวียนศีรษะ
อารมณ์แปรปรวน: เช่นเดียวกับโปรเจสโตเจนทุกตัว ยานี้สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงโดยไม่มีสิ่งกระตุ้น หรืออารมณ์ดิ่งลงคล้ายอาการก่อนมีประจำเดือน (PMS) ได้
ภาวะแพ้รุนแรง (Anaphylaxis): มีรายงานปฏิกิริยาแพ้ต่อน้ำมันพาตัวยาที่ข้นเหล่านี้

การเข้าถึงทั่วโลก

ในสหรัฐอเมริกา: ถือว่าสิ้นสุดแล้วในทางปฏิบัติ FDA ได้ถอน Makena (แบรนด์ OHPC อันดับหนึ่ง) ออกจากตลาดในปี 2023 หลังการสอบสวนพิสูจน์ว่ายานี้ไม่ได้ช่วยป้องกันการคลอดก่อนกำหนดได้จริง
ตลาดสีเทา: แบรนด์อย่าง Proluton ยังคงถูกลักลอบค้าขายอย่างหนักโดยร้านขายยา DIY ทั่วโลกที่ดำเนินการจากภูมิภาคที่มีกฎหมายส่งออกยาหละหลวม ทำให้พอหาซื้อได้แต่ตรวจสอบความบริสุทธิ์ได้ยาก

ยึดติดกับโปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานเถอะ

สำหรับผู้หญิงข้ามเพศ 99% โปรเจสเตอโรนชนิดรับประทานเลียนแบบธรรมชาติ (Prometrium / Utrogestan) นั้นถูกกว่า ปลอดภัยกว่า มีข้อมูลรองรับมากกว่า และไม่ต้องเจ็บตัว เว้นแต่คุณจะมีเหตุผลทางการแพทย์ที่หนักแน่นอย่างยิ่งที่ต้องเลี่ยงยาเม็ดชนิดรับประทาน มิฉะนั้น OHPC ก็เป็นเพียงความยุ่งยากที่ไม่จำเป็นต่อสูตร HRT ของคุณ

เอกสารอ้างอิง

Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric 2005;8(Suppl 1):3-63. DOI:10.1080/13697130500148875
Hembree WC et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons. J Clin Endocrinol Metab 2017;102(11):3869-3903. DOI:10.1210/jc.2017-01658
Coleman E et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. Int J Transgend Health 2022;23(S1):S1-S259. DOI:10.1080/26895269.2022.2100644

品牌图鉴

Proluton Depot

厂商: 拜耳 (Bayer)
规格: 250mg/mL × 1mL 安瓿
外观: 油状溶液，玻璃安瓿

注射用己酸羟孕酮，每周一次

Proluton Depot

厂商: Zydus (拜耳印度授权)
规格: 250mg/mL / 500mg/mL
外观: 油状溶液

印度产注射用己酸羟孕酮

ดูดัชนีแบรนด์ทั้งหมด →