ข้ามไปยังเนื้อหา

ยากลุ่ม GnRH Agonists

抗雄激素 A

GnRH Agonists (GnRH 激动剂)

GnRH Agonists (Leuprorelin, Goserelin, Triptorelin, etc.)

ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง / ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ · สเปรย์พ่นจมูก · ยาฝัง

ยากลุ่ม GnRH Agonists เป็นยาต้านแอนโดรเจน (anti-androgen) ที่มีประสิทธิภาพสูงที่สุดในปัจจุบัน สามารถกดระดับเทสโทสเตอโรนลงสู่ระดับเทียบเท่าการตัดอัณฑะ (< 50 ng/dL) ได้โดยการปิดการทำงานของแกนไฮโพทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศ (hypothalamic-pituitary-gonadal axis) ทั้ง Endocrine Society 2017 และ WPATH SOC 8 ต่างแนะนำให้ใช้ยากลุ่มนี้ หากเข้าถึงได้ GnRH agonists ถือเป็นตัวเลือกยาต้านแอนโดรเจนที่เหมาะสมที่สุด

ยากลุ่ม GnRH agonists ออกฤทธิ์ในระดับที่ต่างจากยาต้านแอนโดรเจนชนิดอื่นโดยพื้นฐาน กล่าวคือ ออกฤทธิ์ที่ศูนย์ควบคุมต้นทางของการผลิตฮอร์โมน [1] :

  1. ระยะกระตุ้นชั่วคราว (Flare-Up Phase): ในช่วง 1-2 สัปดาห์แรก ยาจะกระตุ้นตัวรับ GnRH ที่ต่อมใต้สมองมากเกินไป ทำให้ LH/FSH และเทสโทสเตอโรนพุ่งสูงขึ้นชั่วคราว
  2. การลดความไวของตัวรับ (Receptor Desensitization): การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องทำให้ตัวรับ GnRH ที่ต่อมใต้สมองถูกลดการแสดงออกและไม่ตอบสนองอีกต่อไป
  3. การกดฮอร์โมนอย่างสมบูรณ์ (Total Suppression): ภายใน 2-4 สัปดาห์ การหลั่ง LH/FSH จะหยุดลง ทำให้ T ลดลงสู่ระดับเทียบเท่าการตัดอัณฑะ (< 50 ng/dL)

กลไกนี้กด T ได้โดยตรงและเชื่อถือได้ โดยไม่มีความเสี่ยงพิษต่อตับเหมือน CPA หรือความเสี่ยงภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง (hyperkalemia) เหมือนสไปโรโนแลคโตน (spironolactone) [2]

การกด T เปรียบเทียบกับยาต้านแอนโดรเจนชนิดอื่น

หัวข้อที่มีชื่อว่า “การกด T เปรียบเทียบกับยาต้านแอนโดรเจนชนิดอื่น”
ยาต้านแอนโดรเจนกลไกการกด Tข้อจำกัดหลัก
GnRH Agonists ปิดการทำงานของแกน HPG ~95% (< 50 ng/dL) ราคาแพงมาก; ต้องฉีด
CPA 5-12.5mg ต้านตัวรับแอนโดรเจน (AR) + ฤทธิ์ป้อนกลับแบบโพรเจสโทเจน ~90% (ระดับเพศหญิง) ความเสี่ยงเนื้องอกเยื่อหุ้มสมอง (meningioma) (≥25mg)
Spironolactone 100-200mg ต้านตัวรับ AR อย่างอ่อน ~30-50% (มักไม่เพียงพอ) ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง; กด T ได้ไม่แน่นอน
Bicalutamide 50mg ต้านตัวรับ AR แบบบริสุทธิ์ T อาจเพิ่มขึ้น พิษต่อตับ; ต้องติดตามอย่างใกล้ชิด
ยาชื่อการค้าขนาดยาระยะห่างวิธีให้ยาการฉีดด้วยตนเอง
Leuprorelin Lupron / Eligard / Prostap 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg / 45mg รายเดือน / ทุก 3 เดือน / ทุก 6 เดือน ใต้ผิวหนัง (SubQ) หรือเข้ากล้าม (IM) บางรูปแบบฉีด SubQ สามารถฉีดเองได้
Goserelin Zoladex 3.6mg / 10.8mg รายเดือน / ทุก 3 เดือน ยาฝังใต้ผิวหนัง (หน้าท้อง) ต้องให้ยาโดยบุคลากรทางการแพทย์ (เข็ม 16G)
Triptorelin Decapeptyl / Trelstar 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg รายเดือน / ทุก 3 เดือน / ทุก 6 เดือน ฉีดเข้ากล้าม (IM) ต้องให้ยาโดยบุคลากรทางการแพทย์
ยาชื่อการค้ารูปแบบการให้ยาข้อดีข้อจำกัด
Buserelin Suprefact สเปรย์พ่นจมูก พ่น 2-3 ครั้งต่อวัน ไม่ต้องฉีด ภาระด้านความสม่ำเสมอ (ต้องใช้หลายครั้งต่อวัน)
Nafarelin Synarel สเปรย์พ่นจมูก พ่น 2-3 ครั้งต่อวัน ไม่รุกล้ำร่างกาย; ลด T ได้ ~95% อุปทานทั่วโลกจำกัด
Histrelin Supprelin LA แท่งยาฝังใต้ผิวหนัง ผ่าตัดฝังที่ต้นแขน; ออกฤทธิ์นาน 12 เดือน ปีละครั้ง; ความสม่ำเสมอดีที่สุด ราคาแพงมาก; ต้องผ่าตัดฝัง/ถอดออก

ยากลุ่ม GnRH agonists ส่วนใหญ่ให้โดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือเข้ากล้ามเนื้อ บางรูปแบบ (เช่น leuprorelin ชนิดฉีด SubQ) สามารถฉีดด้วยตนเองได้หลังจากได้รับการฝึกจากพยาบาล [1] .

การเลือกตำแหน่งฉีด:

  • ตำแหน่งหลัก: หน้าท้อง ห่างจากสะดือออกไปด้านข้างประมาณ 5cm (หลีกเลี่ยงบริเวณรอบสะดือ 2cm)
  • ตำแหน่งทางเลือก: ต้นขาด้านนอกส่วนหน้า บริเวณกลางต้นขา
  • การหมุนเวียนตำแหน่ง: สลับตำแหน่งฉีดทุกครั้ง; เว้นระยะห่างระหว่างจุดฉีดอย่างน้อย 3cm; หลีกเลี่ยงบริเวณที่มีก้อนนูนหรือรอยช้ำ

ขั้นตอนการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง:

  1. เตรียมพร้อม: ล้างมือ นำยาที่แช่เย็นออกมาให้ได้อุณหภูมิห้อง (15-30 นาที) ตรวจสอบวันหมดอายุและลักษณะของน้ำยา
  2. ทำความสะอาด: เช็ดตำแหน่งฉีดด้วยสำลีชุบแอลกอฮอล์ ปล่อยให้แห้งสนิทเอง
  3. บีบรวบผิวหนัง: ใช้มือข้างที่ไม่ถนัดบีบรวบผิวหนังเป็นรอยพับประมาณ 2cm
  4. แทงเข็ม: แทงเข็มในมุม 45-90° อย่างรวดเร็วและมั่นคง ให้เข็มจมลงทั้งหมด (ลึก 1-2cm)
  5. ฉีดยา: กดลูกสูบช้า ๆ ใช้เวลาประมาณ 30 วินาที อย่ารีบ
  6. ถอนเข็ม: ปล่อยผิวหนัง แล้วถอนเข็มออกอย่างรวดเร็ว กดสำลีแห้งบนตำแหน่งฉีดนาน 15 วินาที (อย่าถู)
  7. ทิ้งของมีคม: ทิ้งเข็มในภาชนะสำหรับของมีคม บันทึกวันที่และตำแหน่งฉีด

Lupride Depot (leuprorelin) จากอินเดียได้รับความนิยมในชุมชนคนข้ามเพศ เนื่องจากมีราคาถูกกว่ายาในประเทศอย่างมาก Lupride Depot มาในรูปแบบชุด ผงยาแห้งแบบ lyophilized + ตัวทำละลาย บรรจุในขวดสองขวด ซึ่งต้องนำมาละลายก่อนฉีด

ภาพถ่ายผลิตภัณฑ์ยาฉีดผงแห้ง lyophilized leuprorelin Lupride Depot 3.75mg

สิ่งที่อยู่ในชุด:

  • ขวดผงยาแห้งแบบ lyophilized 1 ขวด (ผงสีขาว บรรจุ leuprorelin 3.75 mg)
  • ขวดตัวทำละลาย 1 ขวด (น้ำปราศจากเชื้อสำหรับฉีด)
  • กระบอกฉีดยาและเข็ม (มีในบางชุด)
ขั้นตอนการละลายยา GnRH: ดูดตัวทำละลาย ฉีดเข้าขวดผงยา หมุนวนให้ละลาย ดูดน้ำยา พร้อมฉีด

ขั้นตอนการละลายยา:

  1. ตรวจสอบ: ยืนยันว่าขวดทั้งสองยังไม่หมดอายุ; ผงยาควรมีสีขาวถึงขาวนวล (ไม่มีการเปลี่ยนสี)
  2. ล้างมือ: ล้างมือให้สะอาดด้วยสบู่และน้ำ
  3. ฆ่าเชื้อ: เช็ดจุกยางของขวดทั้งสองด้วยสำลีชุบแอลกอฮอล์ ปล่อยให้แห้งเอง
  4. ดูดตัวทำละลาย: ใช้กระบอกฉีดยาพร้อมเข็มดูดยา (18-20G) ดูดตัวทำละลายออกจากขวดทั้งหมด
  5. ฉีดเข้าขวดผงยา: ค่อย ๆ ฉีดตัวทำละลายไปตามผนังขวดผงยา — อย่าฉีดพ่นลงบนผงยาโดยตรง
  6. ละลาย: หมุนวนขวดเบา ๆ (อย่าเขย่าแรง) จนกว่าผงยาจะละลายหมด น้ำยาควรใสหรือมีลักษณะขุ่นใสเล็กน้อย (slightly opalescent)
  7. ดูดน้ำยา: คว่ำขวดแล้วดูดน้ำยาที่ละลายแล้วออกทั้งหมด ไล่ฟองอากาศออก
  8. เปลี่ยนเข็ม: เปลี่ยนเป็นเข็มฉีดยา (ใต้ผิวหนัง SC: 25-27G, เข้ากล้าม IM: 21-23G)
  9. ฉีดยา: ปฏิบัติตามขั้นตอนการฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่กล่าวไว้ข้างต้น
  1. สั่งน้ำมูกเบา ๆ เพื่อให้โพรงจมูกโล่ง
  2. เขย่าขวดและถอดฝาออก
  3. เอียงศีรษะไปข้างหน้าเล็กน้อย สอดหัวพ่นเข้าไปในรูจมูกข้างหนึ่ง
  4. กดหัวพ่นพร้อมกับสูดหายใจเข้าเบา ๆ
  5. สลับรูจมูกในการใช้แต่ละครั้ง
  6. หลีกเลี่ยงการสั่งน้ำมูกเป็นเวลา 30 นาทีหลังจากใช้ยา

ยาฝัง Supprelin LA จะถูกผ่าตัดฝังไว้ใต้ผิวหนังบริเวณต้นแขนด้านในโดยบุคลากรทางการแพทย์ ยาจะปลดปล่อยตัวยาออกมาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 12 เดือน หลังจากนั้นต้องผ่าตัดถอดออกและฝังใหม่

ยาการเก็บรักษาหมายเหตุ
Leuprorelin (depot) อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25°C) ป้องกันแสงและความร้อน
Goserelin (Zoladex) อุณหภูมิห้อง (ต่ำกว่า 25°C) กระบอกฉีดสำเร็จรูป; ห้ามแช่แข็ง
Triptorelin (Decapeptyl) แช่เย็น (2-8°C) ผงยาแห้งแบบ lyophilized; ละลายก่อนใช้
Buserelin สเปรย์พ่นจมูก อุณหภูมิห้อง ใช้ภายใน 28 วันหลังเปิดใช้

การที่ระดับเทสโทสเตอโรนพุ่งสูงขึ้นในช่วงแรก (“flare-up”) หลังฉีด GnRH agonist เข็มแรกเป็นการตอบสนองทางเภสัชวิทยาตามปกติ [1] .

ช่วงเวลาสิ่งที่เกิดขึ้นอาการ
วันที่ 0 ฉีด GnRH agonist
วันที่ 2-4 T พุ่งสูงขึ้นเป็น ~2× ของระดับพื้นฐาน อาจมีสิว อารมณ์แปรปรวน ความต้องการทางเพศเปลี่ยนแปลง
วันที่ 7-8 T กลับสู่ระดับพื้นฐาน อาการเริ่มทุเลาลง
วันที่ 14-28 T ลดลงสู่ระดับเทียบเท่าการตัดอัณฑะ (< 50 ng/dL) ฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนเต็มที่
  • ลืมฉีด: ให้ฉีดทันทีที่ทำได้ (อย่ารอจนถึงวันนัดครั้งถัดไป)
  • ปรับตารางใหม่: คำนวณกำหนดฉีดครั้งต่อไปจากวันที่ฉีดจริง (รายเดือน: +28 วัน; รายไตรมาส: +84 วัน)
  • ล่าช้าเกิน 1 สัปดาห์: T อาจฟื้นตัวกลับมาบางส่วน ควรตรวจระดับ T หลังจากฉีดที่ล่าช้าไป 4 สัปดาห์
  • ลืมพ่นสเปรย์จมูก: ให้ใช้ทันทีที่นึกได้ อย่าใช้ขนาดเป็นสองเท่า

การใช้ระยะยาวโดยไม่ได้รับเอสตราไดออลอย่างเพียงพออาจทำให้ความหนาแน่นของกระดูกลดลง [1] [2] :

  • ทั้ง T และ E2 มีความจำเป็นต่อการรักษามวลกระดูก
  • ประเด็นสำคัญ: การรักษาระดับ E2 ที่ 100-200 pg/mL ช่วยลดความเสี่ยงนี้ได้อย่างมาก
  • แนะนำให้ตรวจ DEXA scan สำหรับผู้ที่ใช้ GnRH agonists นานเกิน 2 ปี
  • อาการปวด แดง และแข็งเป็นไตบริเวณตำแหน่งฉีด (พบได้บ่อย)
  • เข็ม 16G ของ Goserelin ทำให้รู้สึกไม่สบายตัวมากกว่า
  • หมุนเวียนตำแหน่งฉีดเพื่อลดปฏิกิริยาเหล่านี้
  • เกิดจากการกดฮอร์โมนเพศอย่างรวดเร็ว [2]
  • การให้เอสตราไดออลในขนาดที่เพียงพอช่วยลดอาการนี้ได้อย่างมาก
  • โดยทั่วไปจะทุเลาลงเมื่อระดับ E2 คงที่
  • ผู้ใช้บางรายมีอารมณ์แปรปรวน โดยเฉพาะในช่วงต้นของการรักษา
  • โดยทั่วไปไม่รุนแรงเท่าผลต่ออารมณ์ของ CPA
  • ดีขึ้นเมื่อระดับฮอร์โมนคงที่
การตรวจความถี่เป้าหมาย / ค่าเตือนการดำเนินการ
เทสโทสเตอโรน (T) 4 สัปดาห์หลังฉีด + ทุก 3-6 เดือน T < 50 ng/dL หากสูง: ประเมินระยะห่างการฉีด/ความสม่ำเสมอ
เอสตราไดออล (E2) ตรวจพร้อมกับ T 100-200 pg/mL ตรวจสอบให้ E2 เพียงพอต่อการปกป้องกระดูก
ความหนาแน่นกระดูก (DEXA) ค่าตั้งต้น + ทุก 1-2 ปี หลังใช้ 2 ปีขึ้นไป T-score > -1.0 T-score < -2.5: โรคกระดูกพรุน — ต้องเข้ารับการดูแล
LH/FSH เลือกตรวจได้, 3 เดือนแรก LH < 1, FSH < 4.3 ยืนยันการกดการทำงานของต่อมใต้สมอง

ช่วงเวลาเจาะเลือด: ยา GnRH agonist แบบ depot รักษาระดับยาในเลือดได้ค่อนข้างคงที่ จึงสามารถเจาะเลือดได้ทุกช่วงเวลาเทียบกับเวลาฉีด ไม่จำเป็นต้องมีช่วงเวลาเจาะเฉพาะ

นอกจาก GnRH agonists แล้ว ยังมี GnRH antagonists ซึ่งเป็นยาที่ปิดกั้นตัวรับ GnRH โดยตรง โดยไม่เกิดภาวะ flare ในช่วงแรก

ยาชื่อการค้ากลไกเวลาถึงระดับตัดอัณฑะข้อดีข้อจำกัด
Degarelix Firmagon ปิดกั้นตัวรับ GnRH โดยตรง 3-7 วัน ไม่มี flare; ออกฤทธิ์เร็วกว่า ฉีดใต้ผิวหนังรายเดือน; ปฏิกิริยาตำแหน่งฉีดเด่นชัด
Relugolix Orgovyx GnRH antagonist ชนิดรับประทาน ~2 สัปดาห์ รับประทาน; ไม่มี flare ต้องกินทุกวัน; ราคาแพงมาก; หลักฐานในคนข้ามเพศจำกัด
  • กด T ได้แรงที่สุดและเชื่อถือได้มากที่สุด: ทำให้ถึงระดับเทียบเท่าการตัดอัณฑะได้อย่างสม่ำเสมอ [1]
  • โปรไฟล์ความปลอดภัยดีเยี่ยม: ไม่มีพิษต่อตับ ไม่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ไม่มีความเสี่ยงเนื้องอกเยื่อหุ้มสมอง
  • ให้ยาไม่บ่อย: ฉีดรายเดือนหรือรายไตรมาส; ความสม่ำเสมอดีเยี่ยม
  • ย้อนกลับได้: แกน HPG ฟื้นตัวหลังหยุดยา (เป็นสัปดาห์ถึงเดือน); ภาวะเจริญพันธุ์สามารถกลับคืนมาได้
  • เป็นไปตามแนวทางเวชปฏิบัติ: ได้รับการรับรองจากทั้ง ES 2017 และ WPATH SOC 8 [2]
  • ค่าใช้จ่ายสูงจนเป็นอุปสรรค: $1,000-3,000/เข็ม ในสหรัฐฯ; NHS ของสหราชอาณาจักร/สหภาพยุโรปอาจครอบคลุม; จีน ~¥1,000-2,000/เดือน
  • ต้องฉีด: ไม่สามารถรับประทานได้ (สเปรย์พ่นจมูกมีจำหน่ายจำกัด)
  • อุปสรรคในการเข้าถึง: ต้องมีใบสั่งแพทย์; มักสั่งใช้นอกข้อบ่งชี้ (off-label) สำหรับภาวะไม่สบายใจในเพศสภาพ
  • ภาวะ flare ในช่วงแรก: การฉีดเข็มแรกทำให้ T พุ่งสูงชั่วคราว (จัดการได้ด้วยการใช้ยาต้านแอนโดรเจนคุม)
  • การติดตามความหนาแน่นกระดูก: การใช้ระยะยาวต้องตรวจ DEXA; ต้องให้เอสตราไดออลร่วมเสมอ

แนะนำเมื่อ [1] [2] :

  • สถานะการเงินเอื้อให้ใช้ได้อย่างต่อเนื่อง
  • มีข้อห้ามใช้ CPA (ปัญหาตับ ความเสี่ยงเนื้องอกเยื่อหุ้มสมอง ผลต่ออารมณ์รุนแรง)
  • ทนสไปโรโนแลคโตนไม่ได้ (ความเสี่ยงโพแทสเซียมในเลือดสูง ภาวะไตทำงานบกพร่อง)
  • ต้องการการกด T ที่เชื่อถือได้สูงสุด
  • การกดวัยแรกรุ่นในวัยรุ่น (ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญ)

อาจไม่เหมาะสมเมื่อ:

  • ค่าใช้จ่ายสูงเกินกำลัง
  • ไม่สามารถมาคลินิกเพื่อฉีดยาอย่างสม่ำเสมอได้
  • มีภาวะกระดูกพรุนรุนแรง (ประเมินความหนาแน่นกระดูกก่อน)