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CPA vs. Spironolacton: Klinischer Vergleich bei der Wahl des Antiandrogens

CPA (Cyproteronacetat, üblicherweise als Androcur vertrieben) und Spironolacton (Aldactone) sind die beiden in der MtF-HRT im chinesischsprachigen Raum am weitesten verbreiteten Antiandrogene. Diese Seite vergleicht sie entlang klinischer Entscheidungsachsen Dimension für Dimension. Sie gibt keine allgemeingültige Empfehlung — die Wahl sollte von einer behandelnden Person anhand individueller Begleiterkrankungen, der Monitoringmöglichkeiten und der Verfügbarkeit getroffen werden.

DimensionCPA (Androcur)Spironolacton (Aldactone)
WirkmechanismusAgonismus am Progesteronrezeptor + schwacher AR-Antagonismus + LH/FSH-SuppressionAldosteron-Antagonismus (kaliumsparendes Diuretikum) + AR-Antagonismus in hoher Dosis
Wirksamkeit der T-SuppressionZuverlässiger (negative Rückkopplung an der Hypophyse)Mäßig (überwiegend Rezeptorblockade; Serum-T erreicht ggf. nicht den Kastrationsbereich)
Standarddosis5-12,5 mg/day100-300 mg/day
Evidenzgrad A A
Schwerstes LangzeitrisikoMeningeom (dosisabhängig, kumulativ)Hyperkaliämie (nierenfunktionsabhängig)
Monitoring-SchwerpunktLeberfunktion · Prolaktin · kumulative Dosis · Kopfschmerz/SehveränderungenKalium · Nierenfunktion · Blutdruck
Verfügbarkeit in FestlandchinaVerschreibungspflichtig; erhältlich in psychiatrischen/endokrinologischen AmbulanzenIn Kardiologie/Nephrologie vorrätig; vergleichsweise leicht erhältlich
Monatliche Kosten~30-80 RMB~10-30 RMB

CPA: Suppression über mehrere Wege, primär über negative Rückkopplung

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CPA verringert die Androgenwirkung über drei Mechanismen [15] :

  1. Negative Rückkopplung über den Progesteronrezeptor (primär): hemmt das hypothalamische GnRH → vermindertes hypophysäres LH/FSH → reduzierte Testosteronsynthese
  2. Schwacher Androgenrezeptor-Antagonismus: deutlich schwächer als Bicalutamid, klinisch nur begrenzt relevant
  3. Leichte 5α-Reduktase-Hemmung: vermindert die Umwandlung von T → DHT

Ergebnis: Das Serum-Testosteron fällt in der Regel in den weiblichen Bereich (<50 ng/dL); in Kombination mit Estrogen ist die Wirkung stabiler.

Spironolacton: zweigleisig über Aldosteron und Androgen

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Spironolacton ist ursprünglich ein kaliumsparendes Diuretikum; seine antiandrogene Wirkung beruht in hoher Dosierung auf einer kompetitiven Blockade des Androgenrezeptors [7] [23] :

  1. Antagonismus am Aldosteronrezeptor (Hauptmechanismus): kaliumsparende Diurese, senkt den Blutdruck
  2. Antagonismus am Androgenrezeptor (in hoher Dosis): tritt ab 100 mg auf
  3. Leichte Hemmung der Testosteronsynthese: Mechanismus nicht vollständig geklärt

Ergebnis: Das Serum-Testosteron sinkt möglicherweise nur mäßig oder bleibt im Normbereich, doch die Androgenwirkung auf Gewebeebene wird blockiert, und eine klinische Feminisierung ist dennoch erreichbar.

ParameterCPA 5-12,5 mgSpironolacton 100-300 mg
Mediane Senkung des Serum-Testosterons80-95%30-60%
Anteil im weiblichen Bereich (<50 ng/dL)HöherNiedriger; meist zusätzliche E2-Gabe erforderlich
Wirkeintritt4-8 Wochen6-12 Wochen
Wirkung auf DHTMäßigIndirekt über AR-Blockade vermindert

Kernpunkt: Für Anwenderinnen, die „auf Serumwerte fixiert“ sind (also T-Werte im weiblichen Bereich anstreben), erreicht CPA das Ziel leichter; für „symptomorientierte“ Anwenderinnen (mit Fokus auf Körperbehaarung, Talg, Libido) können beide wirksam sein.

Weitere Risiken:

  • Lebertoxizität: ALT/AST-Erhöhung, selten akutes Leberversagen; Leberfunktion alle 3-6 Monate kontrollieren
  • Niedergeschlagene Stimmung / Depression: gestagene Wirkung, von ~10-20% der Anwenderinnen berichtet
  • Hyperprolaktinämie: PRL überwachen; eine anhaltende Erhöhung spricht für eine Dosisreduktion
  • Verminderte Libido: erwartete Folge der ausgeprägten T-Suppression; manche Anwenderinnen empfinden dies als belastend

Weitere Risiken:

  • Polyurie / Nykturie: diuretische Wirkung; die meisten tolerieren sie innerhalb von 4-8 Wochen
  • Hypotonie / orthostatischer Schwindel: in der Anfangsphase ausgeprägt
  • Brustspannen: häufig, erfordert in der Regel kein Absetzen
  • Libidoschwankungen: erhebliche individuelle Unterschiede
KontraindikationCPASpironolacton
Meningeom in der VorgeschichteAbsolute KontraindikationSicher
Schwere LeberfunktionsstörungKontraindiziertMit Vorsicht anwenden
Niereninsuffizienz (eGFR <30)Dosis reduzierenKontraindiziert
Bekannte HyperkaliämieSicherKontraindiziert
Gleichzeitige ACE-Hemmer/ARB ohne MonitoringSicherKontraindiziert
Aktive depressive/bipolare EpisodeMit Vorsicht anwendenRelativ sicher
Schwangerschaft (bei fertilen Anwenderinnen)KontraindiziertKontraindiziert
ZeitpunktCPASpironolacton
AusgangswertLeberfunktion · Prolaktin · MRT (optional)Kalium · Nierenfunktion · Blutdruck
Woche 2Kalium · Blutdruck
Woche 6-8Testosteron · Leberfunktion · ProlaktinTestosteron · Kalium · Nierenfunktion
Alle 3-6 MonateLeberfunktion · Prolaktin · Überprüfung der kumulativen DosisKalium · Nierenfunktion
JährlichSchädel-MRT (bei Langzeitanwendung)Brustuntersuchung
  • CPA: „Sepukon“ (Androcur) 50 mg ist die wichtigste Packungsform; einige Krankenhäuser führen inländische „Cyproteronacetat-Tabletten“. Psychiatrie, Endokrinologie und Reproduktionsmedizin können es verordnen. ~30-80 RMB pro Packung; Versicherungsabdeckung begrenzt
  • Spironolacton: „Aldactone“ 20 mg/40 mg dominieren; vorrätig in Kardiologie, Nephrologie und Dermatologie (Indikation Akne). Günstig, weitgehend von der Versicherung übernommen

Schwarzmarkt / Versand aus dem Ausland: nicht empfohlen, wegen Fälschungsrisiko, unkontrollierter Lagertemperaturen und fehlender Rückverfolgbarkeit.

CPA bevorzugen, wenn:

  • Sie T-Werte im weiblichen Bereich anstreben
  • eine Spironolacton-Monotherapie das T nicht ausreichend senkt
  • Sie Nierenprobleme oder eine Neigung zu erhöhtem Kalium haben
  • Sie die diuretischen Wirkungen von Spironolacton nicht tolerieren

Spironolacton bevorzugen, wenn:

  • Sie eine junge Anwenderin mit geplanter Langzeit-HRT (>5 Jahre) sind, bei der die kumulative Dosis ins Gewicht fällt
  • bei Ihnen ein Meningeom in der Vorgeschichte oder ein auffälliges Ausgangs-MRT vorliegt
  • Sie zugleich eine Blutdruckkontrolle oder einen kardiovaskulären Schutz benötigen
  • CPA nicht verfügbar oder finanziell belastend ist

Einen GnRH-Agonisten erwägen, wenn:

  • sowohl CPA als auch Spironolacton kontraindiziert/nicht tolerierbar sind
  • Sie eine maximale T-Suppression benötigen (Übergangsphase vor der Gonadektomie)
  • die finanzielle Situation es zulässt

E2-Injektion als Monotherapie / hochdosierte Monotherapie:

  • Manche Anwenderinnen erreichen unter hochdosierter E2-Injektion eine natürliche T-Suppression und können das Antiandrogen absetzen
  • Muss unter ärztlicher Aufsicht mit kontinuierlichem Blutmonitoring erfolgen

Siehe den ausführlichen Leitfaden: Vollständiger Leitfaden zum Antiandrogen-Wechsel