比卡鲁胺
抗雄激素 C
比卡鲁胺
Bicalutamide
口服给药（Oral）
比卡鲁胺是一种非甾体类强效雄激素受体（AR）拮抗剂，原用于前列腺癌治疗。在跨性别 HRT 中属于最后手段的抗雄药物——仅当 CPA、螺内酯和 GnRH 激动剂均不可用时才考虑。WPATH SOC 8 明确不推荐其用于常规 GAHT。
比卡鲁胺是目前临床上亲和力最高的非甾体类 AR 拮抗剂之一：
- 强效 AR 拮抗（唯一机制）：竞争性阻断雄激素受体，阻止 T 和 DHT 发挥生物学效应
- 不降低 T 水平：由于反馈机制，T 水平可能反而升高
- 不影响 GnRH-LH/FSH 轴：不抑制下丘脑-垂体-性腺轴
- 口服生物利用度：约 90%
- 稳态半衰期：5-6 天——这意味着漏服一天对血药浓度影响较小，但不应频繁漏服
- 达峰时间：约 31 小时
- 稳态时间：约 4 周
T 水平升高的问题
Section titled “T 水平升高的问题”这是比卡鲁胺用于 GAHT 时的一个特殊现象 [1] ：
- 比卡鲁胺阻断 AR 后，下丘脑感受不到雄激素负反馈
- 垂体代偿性增加 LH 分泌，刺激睾丸合成更多 T
- 血清 T 水平可能升高至用药前的 1.5-2 倍
- T 的生物学效应虽被阻断，但高水平 T 可通过芳香化酶转化为雌二醇
- 在前列腺癌患者中，这种 T 升高有时导致男性乳房发育
对跨性别使用者的启示：虽然 AR 被阻断，但高水平的 T 意味着一旦停药或依从性下降，男性化效应可能迅速恢复。
| 方案 | 剂量 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 起始/常规 | 25 mg/天 | 目前多数跨性别研究使用的低剂量 | Angus 2024; Burgener 2025 |
| 调整范围 | 25-50 mg/天 | 根据临床反应调整 | Neyman 2019 (50mg); Angus 2024 (25mg) |
| 绝对上限 | 50 mg/天 | 更高剂量无额外获益但增加肝毒性风险 | FDA 标签（前列腺癌联合治疗剂量） |
肝毒性（最重要的风险）
Section titled “肝毒性（最重要的风险）”比卡鲁胺的肝毒性是限制其在 GAHT 中使用的主要原因 [1] ：
FDA 标签数据（来自前列腺癌临床试验）：
- 约 6% 出现一过性无症状 ALT 升高
- 约 1% 因肝炎或显著肝酶升高而停药
- 150 mg 单药大型试验（EPC，8113 例）：异常 LFT 3.4%（安慰剂 1.9%）
- 上市后已发表至少 10 例严重肝损伤病例报告，2 例致死
跨性别人群数据（证据有限但值得参考）：
- Neyman 2019：23 例青少年，50 mg/天，无临床显著肝毒性 [2]
- Fuqua 2024：40 例青少年随访，50 mg/天，无严重肝事件 [3]
- Angus 2024：24 例成人，25 mg/天，1 例轻度肝酶升高（可逆） [4]
- Wilde 2024：1 例病例报告，50 mg/天，出现肝毒性（停药后可逆） [5]
这些数据样本量仍然太小（合计约 170 例），无法排除罕见但严重的肝损伤风险。
肺毒性（间质性肺病）
Section titled “肺毒性（间质性肺病）”FDA 标签上市后警告列出了间质性肺病（ILD），包括间质性肺炎和肺纤维化，部分病例致死。
- 总体发生率极低：约 0.01%（1/10,000），远低于同类药物尼鲁米特（0.77%）
- 日本药物警戒数据：Matsumoto 2020 分析日本不良反应报告数据库（JADER），发现比卡鲁胺 ILD 报告比值比为 9.2（95% CI 7.9-10.6），中位发病时间 50 天 [6]
乳房疼痛和发育
Section titled “乳房疼痛和发育”- 比卡鲁胺在前列腺癌患者中常导致男性乳房发育（gynecomastia）
- 在跨性别使用者中，这种效应可能被视为期望效果
- 乳房胀痛较常见
其他不良反应
Section titled “其他不良反应”- 潮热（不如 GnRH 激动剂常见）
- 胃肠道不适（恶心、腹泻）
- 皮肤干燥
| 检查项目 | 频率 | 目标/警戒值 | 处理 |
|---|---|---|---|
| 肝功能（ALT/AST） | 基线 + 前 6 月每月 → 之后每 3 月 | ALT/AST ≤ 正常上限 | > 3× 上限：立即停药就医 |
| 胆红素 | 与肝功能同时 | 正常范围 | 升高提示肝损伤加重 |
| 睾酮（T） | 每 3-6 月 | 仅供参考（T 可能升高） | 不作为疗效主要指标 |
| 雌二醇（E2） | 与 T 同时检测 | 100-200 pg/mL | 评估联合方案效果 |
比卡鲁胺在 GAHT 中的定位非常有限 [1] ：
仅在以下条件全部满足时考虑：
- CPA 不可用（未上市/不耐受/脑膜瘤风险）
- 螺内酯不可用（肾功能不全/高钾风险/效果不足）
- GnRH 激动剂不可用（经济/获取限制）
- 有医生指导和定期监测
禁忌：
- 已有肝病或肝功能异常
- 正在使用 CPA 或其他有肝毒性的药物
- 无法定期进行肝功能血检
中国获取现状
Section titled “中国获取现状”- 上市状态：比卡鲁胺在中国大陆有上市（用于前列腺癌治疗）
- 获取途径：泌尿外科/肿瘤科可开具处方
- 品牌：康士得（Casodex，原研）及国产仿制药（如朗依等）
- 价格：原研约 200-400 元/月，仿制药约 50-150 元/月（50 mg 片剂）
- 注意：大部分医生不熟悉其在 GAHT 中的应用，获取处方可能需要说明前列腺相关适应症
品牌图鉴
英国
康士得 Casodex
- 厂商
- 阿斯利康 (AstraZeneca)
- 规格
- 50mg × 28片
- 外观
- 白色薄膜衣片
原研比卡鲁胺，价格较高
印度
Calutide
- 厂商
- Cipla
- 规格
- 50mg
- 外观
- 白色薄膜衣片
Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10
印度
Bicalox
- 厂商
- 多种印度厂商
- 规格
- 50mg
- 外观
- 白色薄膜衣片
印度仿制比卡鲁胺
印度
Bicatero
- 厂商
- Hetero
- 规格
- 50mg
- 外观
- 白色薄膜衣片
Hetero 集团生产，全球仿制药大厂