GnRH 激动剂
抗雄激素 A
GnRH 激动剂（亮丙瑞林/戈舍瑞林/曲普瑞林等）
GnRH Agonists (Leuprorelin, Goserelin, Triptorelin, etc.)
皮下/肌肉注射 · 鼻喷 · 植入棒
促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂是目前较为高效的抗雄激素（以下简称“抗雄”）方案，通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPG 轴）直接将睾酮（T）降至去势水平（< 50 ng/dL）。内分泌学会（Endocrine Society）2017 年与 WPATH SOC 8 均推荐使用此方案。在有条件获取的情况下，GnRH 激动剂是理想的抗雄选择。
GnRH 激动剂的作用机制不同于常规的抗雄药物，它直接作用于内分泌调节轴的上游 [1] ：
- 初始刺激期（Flare-up）：在开始用药的最初 1-2 周内，激动剂会促使垂体释放较多的 LH 与 FSH，导致体内的 T 水平出现短暂的代偿性升高。
- 受体下调：随着持续的药物暴露，垂体前叶的 GnRH 受体将发生脱敏与下调。
- 稳定抑制：通常在 2-4 周后，LH/FSH 的分泌被深度抑制，促使性腺停止合成 T，使其降至去势水平（< 50 ng/dL）。
这种上游阻断机制使得 GnRH 激动剂能够直接、稳定地将 T 降至女性生理范围，而不需要依赖外周的受体拮抗或间接抑制效应 [2] 。
降 T 效果
Section titled “降 T 效果”在所有现行的抗雄方案中，GnRH 激动剂的降 T 效能较为突出 [1] [2] ：
- 可使 T 的水平下降约 95%，稳定维持在去势水平（< 50 ng/dL）。
- 其降雄效果在药理学上可与手术去势相媲美。
- 疗效确切，绝大多数使用者在足量使用后均能达到治疗靶值。
- 方案成熟，通常不需要额外联用其他抗雄药物。
与其他抗雄药物的对比参考：
| 抗雄药物 | 机制 | T 抑制程度 | 主要限制 |
|---|---|---|---|
| GnRH 激动剂 | HPG 轴关闭 | ~95%（< 50 ng/dL） | 价格较高、需注射 |
| CPA 5-12.5mg | 抗雄 + 孕激素反馈 | ~90%（女性范围） | 脑膜瘤风险（≥25mg） |
| 螺内酯 100-200mg | 受体拮抗（弱） | ~30-50%（常不足） | 高钾、降 T 不可靠 |
| 比卡鲁胺 50mg | 纯受体拮抗 | T 可能升高 | 肝毒性、需监测 |
常用药物介绍
Section titled “常用药物介绍”| 药物 | 商品名 | 规格 | 给药间隔 | 给药途径 | 自行给药 |
|---|---|---|---|---|---|
| 亮丙瑞林 | 抑那通/贝依/Lupron | 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg / 45mg | 每月/每3月/每6月 | 皮下或肌肉注射 | 部分剂型可自行皮下注射 |
| 戈舍瑞林 | 诺雷得 Zoladex | 3.6mg / 10.8mg | 每月 / 每3月 | 皮下植入（腹壁） | 需医护操作（预填充注射器） |
| 曲普瑞林 | 达菲林 Decapeptyl | 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg | 每月/每3月/每6月 | 肌肉注射 | 需医护操作 |
| 药物 | 商品名 | 剂型 | 给药方式 | 优势 | 限制 |
|---|---|---|---|---|---|
| 布舍瑞林 | Suprefact | 鼻喷剂 | 每日 2-3 次喷鼻 | 无需注射 | 依从性要求高（每日多次） |
| 那法瑞林 | Synarel | 鼻喷剂 | 每日 2-3 次喷鼻 | 无需注射，可降 T 约 95% | 全球供应有限 |
| 组氨瑞林 | Supprelin LA | 皮下植入棒 | 手术植入上臂内侧，持续 12 个月 | 一年一次，依从性最佳 | 价格昂贵，需手术植入/取出 |
使用与操作指南
Section titled “使用与操作指南”皮下注射方法（以亮丙瑞林等为例）
Section titled “皮下注射方法（以亮丙瑞林等为例）”大多数 GnRH 激动剂采用皮下或肌肉注射给药。部分皮下注射剂型在接受专业医护人员的指导和培训后，通常可以自行在家完成注射 [1] 。
注射部位的选择：
- 首选区域：腹部以脐部为中心、旁开约 5cm 的区域（建议避开脐周 2cm 的范围）。
- 备选区域：大腿前外侧的中段。
- 轮换原则：为保护局部皮肤，每次注射应更换位置，两次注射点建议间隔 3cm 以上，避开硬结、瘢痕或瘀斑区域。
皮下注射的具体步骤：
- 准备工作：清洁双手，从冷藏环境中提前 15-30 分钟取出药物使其恢复至室温，检查药液的外观及有效期。
- 局部消毒：使用酒精棉片由内向外清洁注射部位，等待其自然风干。
- 轻捏皮肤：用非惯用手轻轻捏起注射点约 2cm 宽的皮肤皱褶。
- 快速进针：用惯用手握持注射器，以 45 度至 90 度角将针头完全刺入皮下（深度通常为 1-2cm）。
- 缓推药液：缓慢匀速地推注药液（过程建议持续约 30 秒），避免用力过猛。
- 拔针轻压：注射完毕后松开皮肤，平稳拔出针头。用干棉球或无菌纱布轻压注射点约 15 秒（请勿揉搓，以免影响药液释放）。
- 安全处置：将使用过的针头及注射器立即投入专用锐器收集盒中，并记录好本次注射的日期与部位。
印度版亮丙瑞林冻干粉配药指引（以 Lupride Depot 为例）
Section titled “印度版亮丙瑞林冻干粉配药指引（以 Lupride Depot 为例）”由于价格优势，部分跨性别者可能会在医生建议下选择印度版的亮丙瑞林（如 Lupride Depot）。该类药物通常采用冻干粉与溶媒（无菌注射用水）双瓶分装，注射前需要进行复溶配药。
标准包装内容：
- 1 瓶冻干粉（内含亮丙瑞林 3.75 mg 结晶粉末）。
- 1 瓶专用的溶媒液（无菌注射用水）。
- 注射用配套注射器与双针头（部分批次提供）。
复溶配药的具体操作步骤：
- 状态核对：检查两瓶药物的有效期，确认冻干粉无受潮结块或异常变色，溶媒瓶无破损。
- 手部清洁：用流动水和肥皂彻底清洗双手，进行卫生消毒。
- 瓶口擦拭：用新鲜酒精棉片仔细消毒两只药瓶的橡胶塞表面，等待酒精完全挥发。
- 抽吸溶媒：使用配有粗针头（如 18-20G）的注射器，将瓶中的溶媒液缓缓全部吸出。
- 注入粉瓶：将针头斜插入冻干粉瓶的橡皮塞中，将溶媒液顺着瓶壁缓慢推入，避免直接强力冲洗粉末，以减少泡沫产生。
- 轻旋溶解：拔出注射器，双手夹住药瓶轻轻旋转，使液体与粉末充分接触并自然溶解（切勿猛烈摇晃瓶身，以免产生大量气泡或导致多肽药物失活）。复溶后的液体应当呈现澄清或轻微的乳白色。
- 复抽药液：将药瓶倒置，将针尖保持在液面以下，缓缓抽回全部稀释后的药液，并排尽注射器内的空气。
- 更换针头：拔出粗针头，更换为更细的注射针头（皮下注射建议选用 25-27G 规格，肌肉注射通常选用 21-23G 规格）。
- 即刻注射：完成换针后，按照标准的皮下注射步骤立即完成给药。
鼻喷剂使用方法（如布舍瑞林等）
Section titled “鼻喷剂使用方法（如布舍瑞林等）”- 轻轻擤鼻以清洁鼻腔通道。
- 轻轻摇匀鼻喷剂药瓶，取下防护帽。
- 头部保持微前倾姿势，将喷嘴轻轻插入一侧鼻孔。
- 在按下喷雾泵的同时，配合温和地吸气。
- 左右鼻孔交替使用，单次给药建议严格遵照医嘱喷数。
- 提示：用药后的 30 分钟内应尽量避免擤鼻，以保障鼻黏膜充分吸收药物。
植入棒使用方法（如组氨瑞林）
Section titled “植入棒使用方法（如组氨瑞林）”组氨瑞林植入棒（Supprelin LA）属于门诊微创手术给药，必须由具备资质的医生在门诊手术室中完成上臂内侧皮下的植入。该植入物能稳定释放药物达 12 个月，到期后需再次通过微创手术将其取出或更换。
储存与保存条件
Section titled “储存与保存条件”| 药物 | 储存条件 | 备注 |
|---|---|---|
| 亮丙瑞林（月/季度制剂） | 室温保存（25°C 以下） | 避光、避热 |
| 戈舍瑞林（诺雷得） | 室温保存（25°C 以下） | 预填充注射器，勿冷冻 |
| 曲普瑞林（达菲林） | 2-8°C 冷藏 | 冻干粉制剂，使用前需复溶 |
| 布舍瑞林鼻喷 | 室温保存 | 开封后 28 天内使用 |
初始“Flare-up”期的安全管理
Section titled “初始“Flare-up”期的安全管理”GnRH 激动剂在首次用药时会引起暂时性的促性腺激素释放，从而导致睾酮水平在短期内出现生理性上升（即“Flare-up”现象），这属于正常的药理机制 [1] 。
Flare 期的典型时间线
Section titled “Flare 期的典型时间线”| 阶段 | 体内雄激素水平变化 | 可能的生理表现 |
|---|---|---|
| 第 0 天 | 注射首针 GnRH 激动剂 | 无即时变化 |
| 第 2-4 天 | T 水平短暂攀升至基线值的约 2 倍 | 部分人可能出现痤疮加重、短暂情绪波动或性欲暂时回升 |
| 第 7-8 天 | T 水平开始回落至用药前水平 | 相关一过性症状逐步减轻 |
| 第 14-28 天 | T 水平稳定降至去势水平（< 50 ng/dL） | 抗雄抑制效应完全建立 |
应对 Flare 的过渡方案
Section titled “应对 Flare 的过渡方案”漏针与延迟注射的处理建议
Section titled “漏针与延迟注射的处理建议”- 如果遗忘或延迟：一旦发现漏针，建议在条件允许时尽快补种注射，无需等到原定的下一个注射周期。
- 更新时间表：以实际完成补种注射的日期为新基准，重新计算后续的注射时间（例如：单月制剂顺延 28 天，三月制剂顺延 84 天）。
- 如果延迟超过 1 周：体内的雄激素水平可能会开始出现代偿性反弹。补打后建议在 4 周左右复查一次 T，以确认抑制状态是否恢复。
- 鼻喷剂漏用：如果漏服一次，请在想起时立即补喷一次。如果已接近下一次喷药时间，直接按原计划用药即可，切勿单次加倍喷涂。
潜在的不良反应与防范
Section titled “潜在的不良反应与防范”骨密度流失风险
Section titled “骨密度流失风险”长期单独使用 GnRH 激动剂，或在外源性雌二醇水平长期偏低的情况下，会增加骨质疏松与骨折的发生几率 [1] [2] ：
- 雄激素与雌激素是维持成人骨质强度与密度的关键性激素。
- 保护策略：临床证据表明，只要你同时规律、合理地补充雌二醇，使血清 E2 水平维持在理想的性别肯定靶值范围内（如 100-200 pg/mL），骨密度下降的风险将获得较好的控制。
- 健康建议：对于连续使用 GnRH 激动剂超过 2 年的群体，建议定期前往医院接受双能 X 线骨密度扫描（DEXA 扫描），并在日常饮食中注意补充钙质与维生素 D。
注射局部反应
Section titled “注射局部反应”- 注射部位出现轻度的疼痛、红肿或局部硬结属于常见的不良反应。
- 戈舍瑞林因植入针头规格较大，注射局部的压痛感往往会更明显一些。
- 局部反应通常较为轻微，在打针后数天内便能自行缓解。
- 规律地交替更换注射部位通常是减轻局部皮肤负担的有效方法。
- 随着体内激素水平的快速下降，部分人可能会经历类似更年期的潮热与出汗症状 [2] 。
- 合理联用雌二醇通常能够迅速而有效地缓解此类血管舒缩症状。
情绪与精神状态起伏
Section titled “情绪与精神状态起伏”- 少数使用者在刚开始治疗的几周内，可能会感到情绪波动或轻度烦躁，这往往与体内激素环境的剧烈变动有关。
- 绝大多数人在机体适应新的激素水平后，情绪起伏会自行趋于平稳。
临床监测要求
Section titled “临床监测要求”| 检查项目 | 频率 | 目标/警戒值 | 处理 |
|---|---|---|---|
| 睾酮（T） | 首次注射后 4 周 + 每 3-6 月 | T < 50 ng/dL | 未达标：评估注射间隔和依从性 |
| 雌二醇（E2） | 与 T 同时检测 | 100-200 pg/mL | 确保 E2 充足以保护骨骼 |
| 骨密度（DEXA） | 基线 + 使用 > 2 年后每 1-2 年 | T-score > -1.0 | T-score < -2.5：骨质疏松，需干预 |
| LH/FSH | 可选，前 3 月 | LH < 1, FSH < 4.3 | 确认垂体抑制有效 |
- 温馨提示：由于 GnRH 激动剂的缓释剂型在体内释放曲线相对平缓，血检抽血无需特定在注射后的某一天或某一时刻，你可以按照日常的复查安排前往医院进行检测。
GnRH 拮抗剂：新兴替代选项
Section titled “GnRH 拮抗剂：新兴替代选项”除了目前最常用的 GnRH 激动剂，医学界也开始逐步应用 GnRH 拮抗剂。这类新型药物能直接竞争性阻断垂体的 GnRH 受体，因而不会引发初期的 Flare-up 效应。
| 药物 | 商品名 | 机制 | 达去势时间 | 优势 | 限制 |
|---|---|---|---|---|---|
| 地加瑞克 | Firmagon | 直接阻断 GnRH 受体 | 3-7 天 | 无 Flare、起效更快 | 需每月皮下注射、注射部位反应明显 |
| 瑞卢戈利 | Orgovyx | 口服 GnRH 拮抗剂 | 约 2 周 | 口服给药、无 Flare | 每日口服、价格极高、跨性别证据有限 |
优势与临床局限性
Section titled “优势与临床局限性”- 雄激素阻断效能卓越：能够稳定、彻底地将总睾酮降至去势水平，临床控制力强 [1] 。
- 系统安全性极佳：由于不经过肝脏首过代谢，它没有常规口服抗雄药物常见的肝毒性危害，且不增加高钾血症或脑膜瘤的潜在风险。
- 生活便利度高：单次注射即可提供长达数月乃至半年的保护，无需每日服用口服药，从而极大地避免了漏药风险。
- 出色的生理可逆性：若因计划生育等原因需要停止治疗，停药后下丘脑-垂体-性腺轴通常能在数月内逐步自然恢复。
- 指南一致认可：是目前各大主流国际性别肯定医学组织（如 ES 2017, WPATH SOC 8）公认的理想方案 [2] 。
局限与现实局限
Section titled “局限与现实局限”- 经济负担沉重：国内正规渠道进口制剂单支费用通常在 1000-2000 元/月，三月长效剂型为 2500-5000 元，年治疗费用偏高。
- 给药门槛较繁琐：通常需要定期前往医疗机构，由专业护士完成注射，较难做到完全居家自我管理。
- 初次 Flare 效应：首次注射需要额外的口服抗雄药覆盖以规避雄激素短暂波动的负荷。
- 骨骼代谢要求：长期用药必须联合补充足量雌二醇，并面临定期做骨密度检查的医疗支出。
中国获取现状
Section titled “中国获取现状”目前，主要几种 GnRH 激动剂均已在中国大陆合法上市，但在实际获取和使用中仍存在一些现实阻碍：
- 上市与品牌：包括亮丙瑞林（原研药：抑那通，国产药：贝依等）、戈舍瑞林（诺雷得）以及曲普瑞林（达菲林）均有正式的国药准字批号。
- 适应症壁垒：国内说明书登记的适应症主要限制在前列腺癌、子宫内膜异位症、乳腺癌以及中枢性性早熟，并不包含性别肯定治疗（GAHT）。
- 处方获取：通常需要前往三甲医院的内分泌科、泌尿外科或妇科，详细与医生沟通病史后开具超说明书处方。
- 费用参考：单月长效剂型约为 1000-2000 元/支，季度长效剂型约为 2500-5000 元/支。
- 医保报销限制：由于 GAHT 并不符合国内目前的医保说明书报销适应症，相关的药费通常需要全额自理。
适用场景与评估
Section titled “适用场景与评估”基于目前的临床共识，在以下情况发生时，GnRH 激动剂通常是极为理想的一线选择 [1] [2] ：
在条件允许时建议优先考虑：
- 经济条件宽裕，能够长期且稳定地承担药物开支。
- 无法耐受 CPA（如基线肝酶异常、有脑膜瘤高危家族史或在使用后遭遇严重的情绪起伏）。
- 无法耐受螺内酯（如本身伴有慢性肾功能不全、高钾血症或遭遇顽固性体位性低血压）。
- 追求高效、稳定且不给肝脏带来代谢负荷的雄激素控制效果。
- 处于青春期阶段的跨性别青少年，需要在专科医生指导下进行发育阻断。
通常不建议使用或需慎重的情况：
- 经济预算紧张，难以保证治疗的持续性。
- 学习或工作流动性高，无法规律地前往医疗机构接受注射。
- 已经患有严重的骨质疏松症（需要先配合专科治疗并详细评估骨安全后，方可考虑用药）。
品牌图鉴
日本
抑那通 / リュープリン (Lupron)
- 厂商
- 武田 (Takeda) / AbbVie
- 规格
- 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg 注射剂
- 外观
- 预填充注射器，白色冻干粉末
日本最常用的 GnRH 激动剂，需皮下/肌肉注射，月剂型或季度剂型
中国
贝依 / 抑那通
- 厂商
- 丽珠集团 / AbbVie (中国)
- 规格
- 3.75mg / 11.25mg
- 外观
- 注射用白色冻干粉末
中国大陆可获取的亮丙瑞林制剂，有国药准字批号，约 1000-2000 元/支
英国
诺雷得 Zoladex
- 厂商
- 阿斯利康 (AstraZeneca)
- 规格
- 3.6mg / 10.8mg 皮下植入剂
- 外观
- 预填充注射器 + 固体缓释棒（16G 粗针）
皮下植入型 GnRH 激动剂，针头较粗，需医护操作。中国大陆有进口，有国药准字批号
法国
达菲林 Decapeptyl
- 厂商
- Ipsen
- 规格
- 3.75mg / 11.25mg / 22.5mg
- 外观
- 注射用冻干粉末
法国产曲普瑞林，需肌肉注射。中国大陆有进口
德国
Suprefact (布舍瑞林)
- 厂商
- 赛诺菲 (Sanofi)
- 规格
- 鼻喷剂 100µg/喷 · 注射液
- 外观
- 鼻喷瓶 / 注射液
唯一可用鼻喷剂型的 GnRH 激动剂，无需注射。每日 2-3 次喷鼻，全球供应有限
美国
Supprelin LA (组氨瑞林)
- 厂商
- Endo Pharmaceuticals
- 规格
- 65µg/天 × 12 个月皮下植入棒
- 外观
- 小型柱状皮下植入棒
持续 12 个月的皮下植入棒，一年一次手术更换。价格极高（美国约 $45,000/年），主要用于青春期阻断