Flutamida
抗雄激素 C
Flutamida
Flutamida
Oral
A flutamida é um antagonista não esteroidal do receptor androgênico (AR) de 1.a geração, originalmente aprovado para o tratamento do carcinoma de próstata avançado. Devido à sua hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal — incluindo insuficiência hepática fulminante — a flutamida é explicitamente não recomendada na terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG)
[1]. Esta página documenta o perfil de risco toxicológico e oferece orientação de redução de danos para pessoas que atualmente ainda usam o medicamento.
1. Farmacologia e mecanismo de ação
Seção intitulada “1. Farmacologia e mecanismo de ação”- Bloqueio puro do AR: A flutamida e seu metabólito ativo principal, a hidroxiflutamida, ligam-se competitivamente ao receptor androgênico nos tecidos-alvo, deslocando testosterona (T) e di-hidrotestosterona (DHT) da ligação ao receptor.
- Testosterona não cai — sobe: Como a bicalutamida, a flutamida em monoterapia interrompe o feedback negativo no hipotálamo, levando a aumento da secreção de LH e elevação reativa da testosterona sérica. A flutamida em si não reduz o nível de testosterona.
- O nível de T não é marcador de eficácia: Sob flutamida em monoterapia, o nível sérico de testosterona não reflete o efeito antiandrogênico.
2. Hepatotoxicidade grave — evidência clínica
Seção intitulada “2. Hepatotoxicidade grave — evidência clínica”2.1 Frequência de elevação de transaminases
Seção intitulada “2.1 Frequência de elevação de transaminases”Dados de longo prazo do tratamento de carcinoma de próstata mostram [2] :
- Em cerca de 42-62% dos usuários ocorrem elevações de transaminases (ALT/AST), geralmente assintomáticas e transitórias
- Em cerca de 3-5% ocorrem elevações clinicamente relevantes (acima de 5 vezes o limite superior)
- Em cerca de 0,1-1% desenvolve-se icterícia manifesta ou hepatite grave
- O dano ocorre tipicamente 1-10 meses (média cerca de 3 meses) após o início. Há óbitos documentados apesar de monitoramento laboratorial regular
2.2 Insuficiência hepática fulminante — relatos de casos
Seção intitulada “2.2 Insuficiência hepática fulminante — relatos de casos”- Relatos iniciais do FDA: Nos primeiros 5 anos após o lançamento, o FDA recebeu cerca de 20 relatos de hepatotoxicidade fatal com flutamida [2] .
- Wysowski et al. (1993): De 19 pacientes com hepatotoxicidade grave, 14 se recuperaram após a suspensão; 5 faleceram por insuficiência hepática progressiva [3] .
- Mulheres jovens especialmente vulneráveis: Brahm et al. (2011) analisaram 10 casos graves. De 7 mulheres jovens que receberam flutamida para hiperandrogenismo, 5 desenvolveram insuficiência hepática fulminante e necessitaram de transplante hepático de emergência [4] .
3. Dosagens (puramente históricas, sem recomendação terapêutica)
Seção intitulada “3. Dosagens (puramente históricas, sem recomendação terapêutica)”| Indicação | Dose histórica | Observação | Fonte |
|---|---|---|---|
| Carcinoma de próstata (aprovação histórica) | 250 mg, três vezes ao dia | Muito acima da necessidade antiandrogênica, puramente histórico | LiverTox 2023 |
| Hiperandrogenismo / Dermatologia (off-label histórico) | Doses mais baixas (variáveis) | Mesmo assim, casos de hepatotoxicidade documentados | LiverTox 2023 |
| TH trans | Não recomendada / sem esquema estabelecido | Sem evidência de dosagem robusta, sem recomendação | WPATH SOC 8 |
4. Se você está tomando flutamida atualmente: transição segura
Seção intitulada “4. Se você está tomando flutamida atualmente: transição segura”- Controle imediato de enzimas hepáticas: Faça ALT, AST e bilirrubina como valores basais
- Nunca aumente a dose por conta própria: A hepatotoxicidade é dose-dependente
- Suspensão e troca com acompanhamento médico: Converse com seu médico sobre transição para espironolactona, bicalutamida ou CPA em dose baixa. Em caso de sinais clínicos de lesão hepática, a flutamida deve ser suspensa imediata e incondicionalmente