Noretisterona (NET / NETA)

孕激素 C

Noretisterona (Acetato de noretisterona NETA)

Noretisterona (NET / NETA)

Oral

A noretisterona (internacionalmente também noretindrona; a pró-droga acetato é chamada NETA) é um progestágeno sintético potente usado principalmente em anticoncepcionais orais combinados e no tratamento de endometriose. Por pertencer à classe dos derivados de 19-nortestosterona, possui atividade androgênica residual fraca no receptor androgênico. Em doses altas, pode ser parcialmente convertida em etinilestradiol. Portanto, a noretisterona não é uma escolha recomendada na TH transfeminina — clinicamente, prefere-se progesterona micronizada, que não tem atividade androgênica.

Evitar progestágenos sintéticos com atividade androgênica

Na THAG, a suplementação de progestágeno deve imitar o ambiente fisiológico da progesterona. A noretisterona, como derivado de 19-nortestosterona, possui atividade androgênica residual mensurável ^[1] — farmacologicamente, isso se opõe ao objetivo de feminização e supressão androgênica. Progesterona micronizada é bioidentical à progesterona endógena e não apresenta atividade no receptor androgênico.

Importante: A evidência direta para uso de noretisterona em mulheres trans é muito escassa. As informações nesta página baseiam-se predominantemente em estudos farmacológicos e dados da população cisgênero — nível de evidência C.

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Propriedades farmacológicas e riscos

1. Atividade androgênica residual fraca

Como derivado sintético de 19-nortestosterona, a noretisterona manteve afinidade cruzada com o receptor androgênico (AR). Estudos de ligação ao receptor demonstram atividade agonista direta no AR, embora fraca ^[1] . Na prática, isso pode significar: o efeito feminizante do estradiol é parcialmente atenuado, e efeitos colaterais como acne ou aumento da oleosidade podem ocorrer.

Ao contrário do CPA (Androcur), que tem atividade antiandrogênica pronunciada, a noretisterona não fornece nenhum efeito antiandrogênico — farmacologicamente, atua até ligeiramente na direção oposta.

2. Aromatização a etinilestradiol (EE)

Revisões farmacocinéticas mostram que a noretisterona pode ser aromatizada por enzimas hepáticas, gerando em pequenas quantidades o potente estrogênio sintético etinilestradiol (EE) ^[2] .

Em doses altas: conversão em etinilestradiol

A taxa de conversão aumenta de forma dose-dependente:

• Doses baixas (dose contraceptiva típica, cerca de 0,5-1 mg): a quantidade de EE gerada é mínima e clinicamente pouco relevante.
• Doses altas (5-10 mg): a exposição a EE pode atingir valores na faixa de dezenas de microgramas por dia. O etinilestradiol tem efeito de primeira passagem hepática pronunciado e estimula a síntese de fatores de coagulação — por isso, EE oral é explicitamente evitado como estrogênio principal na TH transfeminina.

A consequência: noretisterona não é um progestágeno “neutro” — em doses altas, introduz adicionalmente um componente de EE, e o etinilestradiol é não recomendado na TH devido ao seu perfil de risco de TEV.

3. Farmacocinética (oral)

• Biodisponibilidade: Cerca de 47-73% (variação interindividual significativa)
• Meia-vida: Cerca de 8-11 horas; geralmente necessária tomada diária
• Metabolismo: Metabolização hepática; NETA é hidrolisado no corpo primeiro a noretisterona

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Classificação clínica e recomendações de diretrizes

1. Sem benefício comprovado para feminização: Uma revisão sistemática mostra que progestágenos sintéticos em mulheres trans estão associados a redução do colesterol HDL e aumento do risco de TEV, sem evidência robusta de benefício para desenvolvimento mamário, composição corporal ou qualidade de vida ^[3] .
2. Posição cautelosa das diretrizes: Devido à falta de evidência de eficácia e aos riscos cardiovasculares e metabólicos dos progestágenos sintéticos, tanto a WPATH SOC 8 quanto a Endocrine Society não recomendam noretisterona e outros progestágenos sintéticos como componente da TH transfeminina ^{[5] [4]} .
3. Momento da introdução de progestágeno: Se houver uso de progestágeno, deve ser iniciado no mínimo após 12 meses de TH ^[4] .

Sem recomendação de dosagem para feminização

Como a noretisterona não é recomendada para TH transfeminina e faltam estudos de dosagem específicos na população trans, esta página não fornece dosagens concretas para feminização. Se um progestágeno for desejado, deve-se preferir progesterona micronizada (Utrogestan).

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Se você está usando noretisterona atualmente

• Verifique o medicamento — substituir combinados: Se seu medicamento contém noretisterona mais etinilestradiol (típica “pílula” combinada), converse com seu médico sobre a troca. O etinilestradiol na combinação é o principal fator de risco trombótico e deve ser substituído por estradiol natural (como Primogyna, Oestrogel).
• Transição gradual, não abrupta: Não suspenda noretisterona por conta própria da noite para o dia — flutuações hormonais abruptas podem causar sangramento de privação, oscilações de humor e desconforto físico. Converse com seu médico sobre uma redução gradual e transição para progesterona micronizada (Utrogestan).
• Fique atenta aos sinais de alerta: Sob qualquer progestágeno, fique atenta a sinais precoces de trombose: inchaço unilateral na panturrilha com dor, dor torácica súbita, falta de ar ou hemoptise.

Sintomas de trombose são uma emergência

Com qualquer um dos seguintes sinais de trombose venosa ou embolia pulmonar, suspenda imediatamente todos os hormônios e ligue para a emergência — SAMU 192 (Brasil) ou 112 (Portugal):

• Inchaço unilateral na perna com calor e dor à pressão (suspeita de TVP)
• Dor torácica súbita, falta de ar ou hemoptise (suspeita de embolia pulmonar)
• Fraqueza unilateral súbita, alteração da fala ou paralisia facial (suspeita de evento cerebrovascular)

Se qualquer um desses sintomas ocorrer, aja imediatamente. Informe a equipe médica sobre os hormônios que você usa.

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Comparação: Noretisterona vs. progesterona micronizada

Critério	Noretisterona (NET/NETA)	Progesterona micronizada
Estrutura	Progestágeno sintético derivado de 19-nortestosterona.	Bioidentical à progesterona endógena.
Atividade androgênica	Atividade agonista fraca no AR — pode contrariar a feminização.	Sem atividade no receptor androgênico.
Conversão metabólica	Em doses altas, aromatização hepática a etinilestradiol (EE).	Degradação a alopregnanolona e outros metabólitos neutros; sem conversão em estrogênios.
Efeitos no SNC	Sem efeito sedativo relevante.	Metabólito alopregnanolona atua no receptor GABA-A com efeito calmante e promotor do sono.
Posição na THAG	Diretrizes desaconselham — medicamento a ser substituído se necessário.	Progestágeno preferido quando suplementação é desejada.

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Disponibilidade no Brasil e Portugal

• Brasil: A noretisterona está presente em numerosos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais combinados e preparações para reposição hormonal na menopausa. É de venda sob prescrição. Apesar da ampla disponibilidade, não é adequada para TH transfeminina. Se um progestágeno for desejado, converse com seu médico sobre progesterona micronizada (Utrogestan) — disponível sem dificuldade em todo o Brasil.
• Portugal: Também disponível em diversos anticoncepcionais e medicamentos de reposição hormonal, sob prescrição.

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• Progestágenos na TH — visão geral
• Progesterona micronizada (progestágeno preferido)
• Progestinas não recomendadas: MPA