Antagonistas de GnRH
Antagonistas de GnRH (Orgovyx, Firmagon)
Antagonistas de GnRH (Relugolix, Degarelix)
Oral (Relugolix) · Injeção subcutânea (Degarelix)
Os antagonistas de GnRH bloqueiam o receptor de GnRH da hipófise de forma direta e competitiva. Com isso, LH, FSH e testosterona caem em poucos dias — sem o flare inicial de testosterona inevitável com os agonistas de GnRH. A aprovação clínica na UE e no Brasil limita-se ao carcinoma de próstata avançado. Na THAG, trata-se de uso off-label com evidência trans-específica muito limitada. Nem a WPATH SOC 8 nem a Endocrine Society 2017 listam antagonistas de GnRH como recomendação regular de antiandrogênico
[1]. Esta página oferece uma avaliação objetiva do mecanismo de ação e da evidência clínica.
Diferenciação em relação aos agonistas de GnRH
Seção intitulada “Diferenciação em relação aos agonistas de GnRH”| Dimensão | Agonistas de GnRH | Antagonistas de GnRH |
|---|---|---|
| Mecanismo | Superestimulação contínua até dessensibilização do receptor | Bloqueio competitivo direto do receptor |
| Flare inicial de testosterona | Sim (cerca de 1-2 semanas; proteção antiandrogênica recomendada) | Não |
| Tempo até nível de castração | Cerca de 2-4 semanas | Poucos dias |
| Formas comuns | Injeção depot (mensal a semestral), spray nasal, implante | Oral (relugolix) / injeção SC mensal (degarelix) |
| Evidência trans-específica | Recomendada por diretrizes; ampla experiência clínica | Off-label; praticamente sem dados trans-específicos |
| Disponibilidade no Brasil | Registrada e disponível pelo SUS/convênios (mediante indicação) | Registrada para carcinoma de próstata; reembolso off-label para THAG improvável |
Relugolix (Orgovyx) — antagonista oral
Seção intitulada “Relugolix (Orgovyx) — antagonista oral”O relugolix é um antagonista oral do receptor de GnRH. Na UE e no Brasil, é registrado sob o nome Orgovyx para carcinoma de próstata hormossensível avançado [4] .
Dados clínicos de supressão de testosterona
Seção intitulada “Dados clínicos de supressão de testosterona”A principal fonte de evidência é o estudo de fase III HERO em pacientes com carcinoma de próstata (extrapolação para THAG com cautela) [3] :
- Taxa de castração sustentada: Ao longo de 48 semanas, o grupo relugolix atingiu taxa de castração de 96,7%
- Início rápido: Já no dia 4, 56,0% dos pacientes com relugolix atingiram nível de castração — no grupo leuprorelina, ainda 0% devido ao flare
- Meia-vida curta e reversibilidade: Após a suspensão, o eixo HPG e a testosterona se recuperam significativamente mais rápido do que com injeções depot. Isso significa: doses esquecidas levam rapidamente a reelevação da testosterona
Degarelix (Firmagon) — antagonista injetável
Seção intitulada “Degarelix (Firmagon) — antagonista injetável”O degarelix é um antagonista injetável de GnRH, registrado sob o nome Firmagon e administrado como injeção SC mensal [5] .
- Queda rápida de T: Já no dia 3, a testosterona sérica atingiu nível de castração — sem qualquer flare
- Supressão estável: No esquema 240/80 mg (dose de ataque / manutenção), a taxa de castração ao longo de 12 meses foi de 97,2%
- Perfil de efeitos adversos: Reações no local da injeção (vermelhidão, inchaço, endurecimento), principalmente após a primeira injeção de dose mais alta
Segurança e monitoramento
Seção intitulada “Segurança e monitoramento”| Parâmetro | Frequência recomendada | Valor-alvo / Atenção | Conduta em caso de desvio |
|---|---|---|---|
| Testosterona sérica (T) | 4-8 semanas após início, depois a cada 3-6 meses | < 50 ng/dL (aprox. < 1,7 nmol/L) | Se não atingir alvo: verificar adesão (especialmente com relugolix); considerar ajuste de dose |
| Estradiol sérico (E2) | Junto com T | 100-200 pg/mL (faixa fisiológica) | Garantir dose exógena de E2 suficiente para proteção óssea |
| Densidade óssea (DEXA) | Medição basal em uso prolongado, depois a cada 1-2 anos | T-Score > -1,0 | Em perda: aumentar dose de E2, corrigir cálcio e vitamina D |
| Enzimas hepáticas (ALT/AST) | Com relugolix: antes do início e nos primeiros meses | Transaminases na faixa normal | Se > 3x limite superior ou icterícia: suspender e buscar avaliação médica |
Disponibilidade e custos no Brasil e Portugal
Seção intitulada “Disponibilidade e custos no Brasil e Portugal”- Relugolix (Orgovyx): Registrado pela ANVISA (Brasil) e pela EMA (Portugal), disponível em farmácias — porém exclusivamente com indicação de carcinoma de próstata. Prescrição off-label para THAG a critério médico. Reembolso pelo SUS/convênio em uso off-label é geralmente improvável; custos particulares são significativos.
- Degarelix (Firmagon): Registrado para carcinoma de próstata. A injeção é geralmente aplicada em consultório urológico.
- Alternativas pragmáticas: Para a grande maioria das mulheres trans no Brasil, antagonistas de GnRH não são uma opção de primeira linha realista. Sob acompanhamento médico, CPA em dose baixa (Androcur), espironolactona (Aldactone) ou agonistas de GnRH (Decapeptyl) oferecem melhor relação entre evidência, custo e disponibilidade [1] .