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Guide : Changement d'antiandrogene

B

Changer d’antiandrogene n’est pas un simple echange de comprimes. Le rythme d’arret, la periode de sevrage et les rendez-vous de controle apres le changement determinent directement la stabilite de la suppression de ta testosterone (T) et la securite de la transition [1] [2] .


Androcur (CPA) — le traitement de premiere ligne en France

Section intitulée « Androcur (CPA) — le traitement de premiere ligne en France »
  • Bilan hepatique anormal : ALT ou AST a deux a trois fois la limite superieure de la norme
  • Prolactine nettement elevee : PRL > 100 mUI/L ou > 35 ng/mL
  • Humeur depressive ou perte de libido : humeur depressive persistante ou perte complete de libido (typique a doses elevees de CPA)
  • Prise prolongee > 5 ans a dose cumulative elevee — l’EMA a restreint la dose de CPA a 10 mg/jour ou moins en 2020, car des doses de 25 mg ou plus augmentent significativement le risque de meningiome [3]
  • Rupture d’approvisionnement ou contrainte de cout
  • Hyperkaliemie : K+ > 5,5 mmol/L
  • Hypotension : pression arterielle systolique < 90 mmHg avec vertiges
  • Suppression insuffisante du T : apres 6 mois ou plus a 150-200 mg/jour, T reste stable > 100 ng/dL
  • Creatinine qui augmente ou DFGe qui diminue
  • Transaminases elevees : ALT > 2x la norme — la FDA a emis un avertissement de toxicite hepatique [4]
  • Difficultes respiratoires : dyspnee inexpliquee, toux irritative chronique [5]
  • Cout : sans remboursement, le reste a charge par injection depot est de 200-600 EUR
  • Perte de densite osseuse : apres plus de 2 ans de traitement continu sans substitution estradiol suffisante
  • Reactions intolerabiles au site d’injection

Le CPA a une demi-vie biologique d’environ 40 heures. A faibles doses (12,5 mg/jour ou moins), aucune phase de sevrage formelle n’est generalement necessaire.

De l'Androcur (CPA) : schemas de transition
Medicament cibleArret du CPADose de departPremier controle
-> Agoniste GnRH (Decapeptyl etc.) Arret immediat, premiere injection depot le meme jour Selon la monographie (p. ex. triptoreline 3,75 mg mensuel) 2-3 mois : T, E2, marqueurs osseux
-> Spironolactone Arret immediat 50 mg/jour en 2 prises, apres 2 semaines augmenter a 100 mg/jour 2-4 semaines : T, K+, creatinine
-> Monotherapie E2 (injection) Arret immediat, augmenter E2 a 3-5 mg/semaine Selon le schema E2 existant 4-6 semaines : T au creux

De la spironolactone : schemas de transition
Medicament cibleArret de la spiroDose de departPremier controle
-> Androcur (CPA) Arreter la spiro 3-5 jours avant, puis commencer le CPA 6,25 mg/jour, augmenter a max. 12,5 mg/jour si necessaire 4-6 semaines : T, ALT, prolactine
-> Agoniste GnRH Arreter la spiro 1-2 jours avant, puis premiere injection depot Selon la monographie 2-3 mois : T, E2, marqueurs osseux
-> Monotherapie E2 (injection) Arret immediat, augmenter E2 a 4-5 mg/semaine Selon le schema E2 existant 4-6 semaines : T au creux

Les preparations depot comme le Decapeptyl ou le Zoladex liberent leur principe actif lentement sur des semaines. Apres la derniere injection, la suppression du T persiste encore longtemps :

  • Preparation mensuelle : effet residuel environ 4-6 semaines
  • Preparation trimestrielle : effet residuel environ 3-4 mois
D'un agoniste GnRH : schemas de transition
Medicament cibleArret du GnRHDose de departPremier controle
-> Androcur (CPA) Ne pas renouveler ; 4-8 semaines apres la derniere injection, commencer le CPA 6,25 mg/jour 6-8 semaines : T, ALT, prolactine
-> Spironolactone Ne pas renouveler ; 4-8 semaines apres la derniere injection, commencer la spiro 50 -> 100 mg/jour 6-8 semaines : T, K+
-> Monotherapie E2 (injection) Ne pas renouveler ; augmenter E2 a 4-5 mg/semaine Selon le schema E2 existant 6-8 semaines : T au creux

Le bicalutamide a une longue demi-vie d’environ 6 jours. Apres l’arret, il faut 2-3 semaines pour que le principe actif soit entierement elimine.

Du bicalutamide : schemas de transition
Medicament cibleArret du bicalutamideDose de departPremier controle
-> Androcur (CPA) Arreter le bicalutamide 2 semaines avant (eviter le chevauchement de toxicite hepatique) 6,25 mg/jour 4-6 semaines : T, ALT, prolactine
-> Spironolactone Arreter le bicalutamide 3-5 jours avant 50 -> 100 mg/jour 2-4 semaines : T, K+
-> Agoniste GnRH Arreter le bicalutamide 1 semaine avant Selon la monographie 2-3 mois : T, marqueurs osseux

  • Fluctuations d’humeur passageres : dans les 1-2 semaines apres le changement, les fluctuations hormonales peuvent entrainer une sensibilite accrue
  • Rebond de libido transitoire : surtout apres l’arret du CPA
  • Variations de la peau et de la pilosite : fluctuations transitoires de la testosterone libre

  • Reunir les donnees cliniques justifiant le changement : p. ex. “ALT 85 U/L pour une limite superieure de 40 U/L” ou “prolactine > 35 ng/mL sous CPA”
  • Formuler l’objectif : p. ex. “Passage du CPA 12,5 mg/jour au Decapeptyl 3,75 mg mensuel — est-ce remboursable dans mon cas ?”
  • Connaitre le calendrier d’arret et de depart (schemas de transition ci-dessus)
  • Convenir des rendez-vous de controle : 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines apres le changement
  • Apporter les recommandations en soutien :