Flutamide
抗雄激素 C
Flutamide
Flutamide
Oral
Le flutamide est un antagoniste non steroïdien du recepteur androgenique (AR) de 1re generation, initialement autorise pour le traitement du cancer de la prostate avance. En raison de son hepatotoxicite severe, potentiellement mortelle — incluant l’insuffisance hepatique fulminante —, le flutamide n’est expressement pas recommande dans le traitement hormonal d’affirmation de genre (THAG)
[1]. Cette page documente le profil de risque toxicologique et offre une reduction des risques pour les personnes qui prennent encore ce medicament.
1. Pharmacologie et mecanisme d’action
Section intitulée « 1. Pharmacologie et mecanisme d’action »- Pure blockade AR : Le flutamide et son metabolite actif principal, l’hydroxyflutamide, se lient de maniere competitive au recepteur androgenique (AR) dans les tissus cibles.
- La testosterone ne baisse pas — elle augmente : Comme le bicalutamide, le flutamide en monotherapie interrompt le retrocontrole negatif sur l’hypothalamus, ce qui entraine une augmentation reactive de la testosterone serique.
- Le taux de T n’est pas un marqueur d’efficacite : Sous monotherapie de flutamide, le taux de testosterone serique ne reflete pas l’effet antiandrogene.
2. Hepatotoxicite severe — les preuves cliniques
Section intitulée « 2. Hepatotoxicite severe — les preuves cliniques »2.1 Frequence des elevations des transaminases
Section intitulée « 2.1 Frequence des elevations des transaminases »Les donnees a long terme du traitement du cancer de la prostate montrent [2] :
- Chez environ 42-62 % des utilisateur·rice·s, des elevations des transaminases (ALT/AST) surviennent
- Chez environ 3-5 %, des elevations cliniquement pertinentes des enzymes hepatiques apparaissent
- Chez environ 0,1-1 %, un ictere manifeste ou une hepatite severe se developpe
- Les cas d’insuffisance hepatique fulminante ont ete documentes, incluant des deces malgre une surveillance reguliere des bilans hepatiques
2.2 Insuffisance hepatique fulminante — cas rapportes
Section intitulée « 2.2 Insuffisance hepatique fulminante — cas rapportes »- Premiers signalements FDA : Dans les 5 premieres annees apres la mise sur le marche, environ 20 cas d’hepatotoxicite mortelle ont ete rapportes a la FDA [2] .
- Wysowski et al. (1993) : Sur 19 patient·e·s avec hepatotoxicite severe, 14 se sont retabli·e·s apres arret ou reduction de dose ; 5 sont decede·e·s d’insuffisance hepatique progressive [3] .
- Jeunes femmes particulierement a risque : Brahm et al. (2011) ont analyse 10 cas d’hepatotoxicite severe au flutamide. Sur 7 jeunes femmes traitees par flutamide pour hyperandrogenie, 5 ont developpe une insuffisance hepatique fulminante et ont necessite une greffe hepatique en urgence [4] .
3. Si tu prends encore du flutamide : changement securise
Section intitulée « 3. Si tu prends encore du flutamide : changement securise »- Faire controler immediatement le bilan hepatique : ALT, AST et bilirubine comme valeurs de reference.
- Ne jamais augmenter la dose de ta propre initiative.
- Faire accompagner l’arret et le changement par un medecin : Le moyen le plus sur est de consulter rapidement un·e medecin avec experience en sante trans et de changer sous controle de la fonction hepatique vers la spironolactone, le bicalutamide ou un agoniste GnRH (p. ex. Decapeptyl). En cas de signes cliniques d’atteinte hepatique, le flutamide doit etre arrete immediatement et sans condition.