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Norethisterone (NET / NETA)

孕激素 C

Norethisterone

Norethisterone (NET / NETA)

Oral

La norethisterone (norethindrone) est un progestatif synthetique de 1re generation derive de la nandrolone (19-nortestosterone). En raison de son activite androgenique residuelle et de sa metabolisation partielle en ethinylestradiol (EE) — un estrogene synthetique avec un risque de TEV nettement plus eleve —, la norethisterone n’est pas recommandee dans le traitement hormonal d’affirmation de genre (THAG)

[1]

. En France, l’Utrogestan (progesterone micronisee) est l’alternative standard.


1. Pourquoi la norethisterone est problematique dans le THS trans

Section intitulée « 1. Pourquoi la norethisterone est problematique dans le THS trans »

La norethisterone est derivee de la nandrolone (19-nortestosterone) et se lie non seulement au recepteur de la progesterone, mais aussi au recepteur androgenique. Les consequences [2] :

  • Antagonise l’effet antiandrogene : l’activite androgenique residuelle agit directement a l’encontre de la suppression du T recherchee dans le THS trans
  • Effets indesirables virilisants possibles : acne, pilosite accrue, alopecie androgenique

La norethisterone est partiellement metabolisee en ethinylestradiol (EE) dans le foie [3] . L’EE est un estrogene synthetique qui :

  • Augmente significativement le risque de TEV : les etudes cliniques montrent un risque de TEV nettement plus eleve sous EE que sous estradiol bioidentique [4]
  • Perturbe l’interpretation des bilans : les taux seriques d’E2 mesures ne refletent pas l’exposition estrogenique totale, car l’EE n’est pas detecte par les dosages standard de l’estradiol
  • Le risque est additif : sous norethisterone en combinaison avec de l’estradiol exogene, l’EE produit par metabolisation s’ajoute a l’exposition estrogenique

Ni WPATH SOC 8 ni l’Endocrine Society 2017 ne recommandent les progestatifs synthetiques derives des 19-nortestosterones dans le THS trans. Le seul progestatif specifiquement mentionne est la progesterone micronisee [1] [5] .


2. Comparaison : norethisterone vs. progesterone micronisee (Utrogestan)

Section intitulée « 2. Comparaison : norethisterone vs. progesterone micronisee (Utrogestan) »
Norethisterone vs. progesterone micronisee (Utrogestan)
DimensionNorethisterone (NET)Progesterone micronisee (Utrogestan)
Structure chimique Synthetique, derivee de la 19-nortestosterone Bioidentique, identique a la P4 endogene
Activite androgenique Oui (cliniquement pertinente) Non
Metabolisation en EE Oui (augmentation du risque de TEV) Non
Impact TEV Augmente le risque Risque neutre a faible
Recommandation guidelines Non recommandee dans le THAG Seul progestatif mentionne dans les guidelines
Disponibilite en France Primolut-Nor, pilules contraceptives Utrogestan 100/200 mg (rembourse ALD)

Le changement de la norethisterone vers la progesterone micronisee (Utrogestan) est en regle generale simple :

  1. Prendre rendez-vous avec ton endocrinologue et exposer la situation
  2. Arreter la norethisterone le soir convenu
  3. Commencer l’Utrogestan le lendemain soir au coucher — 100-200 mg par voie orale ou rectale
  4. Controle biologique apres 4-6 semaines : P4, E2, T, bilan hepatique
  • 4 semaines : P4, E2, T, ALT, bilan lipidique
  • 3 mois : controle de routine
  • Ensuite : dans le cadre du suivi regulier tous les 6 mois

La norethisterone n’est pas le seul progestatif synthetique derive de la 19-nortestosterone. Le meme avertissement s’applique aux substances suivantes :

  • Levonorgestrel (Mirena, Microval) — activite androgenique residuelle, pas d’indication dans le THS trans
  • Desogestrel (Cerazette) — profil androgenique plus faible, mais toujours synthetique et non recommande dans les guidelines
  • Etonogestrel (Nexplanon) — implant contraceptif, pas d’utilisation dans le THS trans
  • Dienogest (Visanne) — anti-androgenique, mais non etudie dans le THS trans