Norethisterone (NET / NETA)
Norethisterone
Norethisterone (NET / NETA)
Oral
La norethisterone (norethindrone) est un progestatif synthetique de 1re generation derive de la nandrolone (19-nortestosterone). En raison de son activite androgenique residuelle et de sa metabolisation partielle en ethinylestradiol (EE) — un estrogene synthetique avec un risque de TEV nettement plus eleve —, la norethisterone n’est pas recommandee dans le traitement hormonal d’affirmation de genre (THAG)
[1]. En France, l’Utrogestan (progesterone micronisee) est l’alternative standard.
1. Pourquoi la norethisterone est problematique dans le THS trans
Section intitulée « 1. Pourquoi la norethisterone est problematique dans le THS trans »1.1 Activite androgenique residuelle
Section intitulée « 1.1 Activite androgenique residuelle »La norethisterone est derivee de la nandrolone (19-nortestosterone) et se lie non seulement au recepteur de la progesterone, mais aussi au recepteur androgenique. Les consequences [2] :
- Antagonise l’effet antiandrogene : l’activite androgenique residuelle agit directement a l’encontre de la suppression du T recherchee dans le THS trans
- Effets indesirables virilisants possibles : acne, pilosite accrue, alopecie androgenique
1.2 Metabolisation en ethinylestradiol (EE)
Section intitulée « 1.2 Metabolisation en ethinylestradiol (EE) »La norethisterone est partiellement metabolisee en ethinylestradiol (EE) dans le foie [3] . L’EE est un estrogene synthetique qui :
- Augmente significativement le risque de TEV : les etudes cliniques montrent un risque de TEV nettement plus eleve sous EE que sous estradiol bioidentique [4]
- Perturbe l’interpretation des bilans : les taux seriques d’E2 mesures ne refletent pas l’exposition estrogenique totale, car l’EE n’est pas detecte par les dosages standard de l’estradiol
- Le risque est additif : sous norethisterone en combinaison avec de l’estradiol exogene, l’EE produit par metabolisation s’ajoute a l’exposition estrogenique
1.3 Classification par les guidelines
Section intitulée « 1.3 Classification par les guidelines »Ni WPATH SOC 8 ni l’Endocrine Society 2017 ne recommandent les progestatifs synthetiques derives des 19-nortestosterones dans le THS trans. Le seul progestatif specifiquement mentionne est la progesterone micronisee [1] [5] .
2. Comparaison : norethisterone vs. progesterone micronisee (Utrogestan)
Section intitulée « 2. Comparaison : norethisterone vs. progesterone micronisee (Utrogestan) »| Dimension | Norethisterone (NET) | Progesterone micronisee (Utrogestan) |
|---|---|---|
| Structure chimique | Synthetique, derivee de la 19-nortestosterone | Bioidentique, identique a la P4 endogene |
| Activite androgenique | Oui (cliniquement pertinente) | Non |
| Metabolisation en EE | Oui (augmentation du risque de TEV) | Non |
| Impact TEV | Augmente le risque | Risque neutre a faible |
| Recommandation guidelines | Non recommandee dans le THAG | Seul progestatif mentionne dans les guidelines |
| Disponibilite en France | Primolut-Nor, pilules contraceptives | Utrogestan 100/200 mg (rembourse ALD) |
3. Si tu prends actuellement de la norethisterone
Section intitulée « 3. Si tu prends actuellement de la norethisterone »3.1 Changement vers l’Utrogestan
Section intitulée « 3.1 Changement vers l’Utrogestan »Le changement de la norethisterone vers la progesterone micronisee (Utrogestan) est en regle generale simple :
- Prendre rendez-vous avec ton endocrinologue et exposer la situation
- Arreter la norethisterone le soir convenu
- Commencer l’Utrogestan le lendemain soir au coucher — 100-200 mg par voie orale ou rectale
- Controle biologique apres 4-6 semaines : P4, E2, T, bilan hepatique
3.2 Bilan de controle apres le changement
Section intitulée « 3.2 Bilan de controle apres le changement »- 4 semaines : P4, E2, T, ALT, bilan lipidique
- 3 mois : controle de routine
- Ensuite : dans le cadre du suivi regulier tous les 6 mois
4. Autres progestatifs synthetiques a eviter
Section intitulée « 4. Autres progestatifs synthetiques a eviter »La norethisterone n’est pas le seul progestatif synthetique derive de la 19-nortestosterone. Le meme avertissement s’applique aux substances suivantes :
- Levonorgestrel (Mirena, Microval) — activite androgenique residuelle, pas d’indication dans le THS trans
- Desogestrel (Cerazette) — profil androgenique plus faible, mais toujours synthetique et non recommande dans les guidelines
- Etonogestrel (Nexplanon) — implant contraceptif, pas d’utilisation dans le THS trans
- Dienogest (Visanne) — anti-androgenique, mais non etudie dans le THS trans