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Estradiol oral vs. inyectable: comparación clínica de las vías de administración

El estradiol oral (Progynova, Meriestra) y el valerato de estradiol (EV) inyectable por vía intramuscular son las dos vías de E2 más utilizadas entre las mujeres trans de España y Latinoamérica. Esta página compara su farmacocinética, su seguridad y sus barreras prácticas sin dar una recomendación que valga para todo el mundo.

DimensiónOral (Progynova / Meriestra)Inyección (valerato de estradiol, EV)
Primer paso hepáticoSí (lo atraviesa)No (lo evita)
Riesgo de TEV2-4 veces el basal~basal
Frecuencia de dosificación1-3 veces al díaCada 5-10 días
Estabilidad de los niveles en sangrePicos y valles a lo largo del díaFluctuación entre dosis
Inicio de acciónHoras hasta el picoPico a las 24-48 horas
Nivel de evidencia A A
Disponibilidad en EspañaCon receta; cubierto por el SNSCon receta; cubierto por el SNS
Disponibilidad en ArgentinaCon receta; cubierto por obra social (Progynova, Meriestra)Con receta; cubierto por obra social
Disponibilidad en MéxicoCon receta; farmacias de cadenaCon receta; algunos hospitales y farmacias especializadas
Coste mensual (España)≈5-15 EUR (con aportación SNS)≈10-25 EUR (con aportación SNS)
Coste mensual (Argentina)≈3000-8000 ARS (Meriestra, más barata)≈5000-12 000 ARS
Coste mensual (México)≈200-500 MXN≈300-800 MXN
Barrera prácticaNingunaCurva de aprendizaje de la autoinyección IM

Oral: el primer paso hepático moldea la curva

Sección titulada «Oral: el primer paso hepático moldea la curva»

El estradiol oral (o el valerato de estradiol) se absorbe en el intestino delgado, llega al hígado por la vena porta y pierde un 50-70% en el metabolismo de primer paso [13] . La dosis que realmente actúa en el cuerpo es solo del 30-50% de la que tragaste, y mientras tanto el hígado queda «empapado» en concentraciones altas de E2/E1.

  • Oral 2-4 mg → pico en sangre de ~50-150 pg/mL, que decae al cabo de 4-8 horas
  • Semivida de ~12-14 horas (como E2), pero el cociente E1/E2 queda sesgado al alza
  • El hígado produce más SHBG, factores de coagulación y PCR (proteína C reactiva) → mayor riesgo de TEV / colestasis [2]

Inyección: liberación lenta desde el músculo, curva más plana

Sección titulada «Inyección: liberación lenta desde el músculo, curva más plana»

Tras la inyección IM de EV, el vehículo oleoso forma un depósito en el músculo y el enlace éster se hidroliza poco a poco para ir liberando E2 [1] :

  • 4 mg de EV IM → pico a las 24-48 horas en ~300-600 pg/mL, y después descenso exponencial
  • Semivida de ~4-5 días; baja a 100-150 pg/mL a los 5-7 días
  • Evita por completo el primer paso hepático; sus efectos sobre la coagulación se aproximan a los del estradiol fisiológico

A partir de grandes cohortes de mujeres trans y de estudios de THS posmenopáusica [2] [3] :

VíaRiesgo relativo de TEV vs. basal
Estradiol oral2-4 veces
Estrógenos equinos conjugados (CEE, en desuso)4-6 veces
SublingualPosiblemente 1,5-3 veces (evidencia limitada)
Gel / parche transdérmico1 vez (basal)
Valerato de estradiol IM1 vez (basal)

El riesgo absoluto sigue siendo bajo: en mujeres trans jóvenes y sanas, el TEV basal ronda 1-2/1000 personas-año. El tabaquismo + la obesidad + la edad >40 se acumulan y elevan de forma considerable el riesgo absoluto.

Postura de las guías [3] [7] :

  • Edad ≥40 + cualquier factor de riesgo → preferir la vía no oral
  • Antecedentes de TEV → evitar el oral; preferir transdérmico/inyección + evaluación de anticoagulación
  • 2-4 semanas antes de una cirugía → cambiar a transdérmico o suspender
Forma de onda comparativa de los niveles de E2 en sangre, oral vs. intramuscular: el oral dos veces al día muestra fluctuación pico-valle a lo largo del día (100-400 pg/mL); la inyección semanal muestra un descenso lento desde el pico ~600 pg/mL hasta el valle ~150 pg/mL a lo largo de la semana
VíaVariación a lo largo del díaVariación entre díasImpacto en los síntomas
Oral una vez al díaPico/valle ~3:1PequeñaCambios de humor · sensación cíclica de hinchazón
Oral dos veces al díaPico/valle ~2:1PequeñaMás uniforme
Inyección cada 7 díasNingunaPico/valle ~3-4:1«Subidón posinyección» durante unos días
Inyección cada 5 díasNingunaPico/valle ~2:1Mejor estado estacionario
Parche / gelPequeñaPequeñaEl más estable

Cómo decidir: si buscas estabilidad de ánimo y de sensación corporal, suelen ir mejor el parche, el gel o la inyección de intervalo corto; si valoras la flexibilidad para ajustar la dosis, el oral encaja mejor.

  • Pico a las 2-4 horas tras la toma; las respuestas en los tejidos (desarrollo mamario, cambios en la piel) aparecen al cabo de 1-3 meses
  • Supresión de T en estado estacionario a las ~4-8 semanas (con antiandrógeno)
  • La primera inyección alcanza el pico a las 24-48 horas, pero por sí sola no llega al estado estacionario
  • Tras 2-3 dosis (~10-20 días) se aproxima al estado estacionario
  • Durante la transición conviene solapar: mantén el oral 1-2 semanas antes de la primera inyección y luego ve reduciéndolo poco a poco

Oral → inyección:

  1. Calcula la dosis equivalente: oral 2-4 mg/día ≈ EV 4-8 mg cada 7 días
  2. Mantén el oral 2-4 días tras la primera inyección y luego ve reduciéndolo poco a poco
  3. Mide el E2 en valle a las 4-6 semanas tras la inyección para confirmar el estado estacionario

Inyección → oral:

  1. Suspende la última inyección y espera 5-7 días a que bajen los niveles en sangre
  2. Empieza el oral; la dosis inicial suele ser 1-1,5 veces el equivalente de la inyección en estado estacionario (para compensar el primer paso hepático)
  3. Vuelve a hacer análisis de sangre a las 2-4 semanas para ajustar
  • Sin barrera; basta con tomarlo según el horario
  • Ten en cuenta: Progynova y Meriestra son valerato de estradiol de 2 mg por comprimido, equivalente a «estradiol 2 mg» — no hace falta ninguna conversión
  • Si olvidas una dosis: tómala dentro de las 12 horas; sáltala si han pasado más de 12 horas
  • Inyección IM oleosa: aguja 23G de 1-1,5 pulgadas (~25-38 mm), 21G para cargar
  • Sitios de inyección: dorsoglúteo (cuadrante superior externo), cara anterolateral del muslo, deltoides (volúmenes pequeños)
  • Desinfección: alcohol al 70%; limpia el tapón del vial durante 30 segundos y frota el sitio de inyección con movimiento circular
  • Técnica: purga las burbujas de aire, empuja despacio (10-30 segundos) y presiona el sitio durante 30 segundos tras retirar la aguja

El EV oleoso también puede inyectarse por vía subcutánea (abdomen, cara anterior del muslo), con menos dolor y una semivida algo más larga. Aguja 25G × 5/8 de pulgada (16 mm). La evidencia es moderada; algunas guías ya la aceptan [1] .

Vía de accesoOral (Progynova / Meriestra)Inyección (EV)
España — SNSCon receta, cubierto por el SNSCon receta, cubierto por el SNS
España — coste≈5-15 EUR/mes (aportación)≈10-25 EUR/mes (aportación)
Argentina — obra socialCubierto (Ley 26.743); Meriestra (Elea) más accesibleCubierto; disponible en hospitales públicos
Argentina — coste de bolsillo≈3000-8000 ARS/mes≈5000-12 000 ARS/mes
México — farmaciasCon receta; farmacias de cadena (200-500 MXN)Con receta; disponibilidad variable (300-800 MXN)
México — Clínica CondesaDisponible (gratuito, con consentimiento informado)Disponible (gratuito)
Colombia — EPSCon receta; cobertura con EPS (puede requerir tutela)Con receta; disponibilidad variable
Chile — FonasaCon receta; cobertura parcial según hospitalCon receta; disponibilidad limitada

Inclínate por el oral cuando:

  • Eres joven, sin factores de riesgo de TEV, y no te apetece aprender la inyección IM
  • El acceso a la inyección es difícil o el personal médico se niega a recetarla
  • Es un puente a corto plazo que cambiarás en unos meses
  • Te resulta fácil convivir con una «medicación diaria»

Inclínate por la inyección cuando:

  • Tienes 40 años o más, o factores de riesgo de TEV (tabaquismo/obesidad/antecedentes familiares)
  • Tu absorción oral es irregular (antecedentes de cirugía digestiva, EII)
  • Buscas un perfil en sangre más plano
  • Estás dispuesta a aprender la autoinyección

Inclínate por el parche / gel (no se comparan en esta página, pero a menudo son la mejor opción):

  • Antecedentes de TEV o riesgo alto
  • Quieres evitar las agujas por completo
  • Eres sensible al ajuste fino de la dosis