Bicalutamida

抗雄激素 C

Bicalutamida

Bicalutamida

Oral

La bicalutamida es un potente antagonista no esteroideo del receptor de andrógenos (AR, por sus siglas en inglés) desarrollado en su origen para tratar el cáncer de próstata. Dentro de la THR para mujeres trans se considera un antiandrógeno de último recurso: solo conviene plantearse su uso cuando la CPA (acetato de ciproterona), la espironolactona y los agonistas de GnRH no están a tu alcance. Las WPATH SOC 8 no la recomiendan para la GAHT (terapia hormonal de afirmación de género) habitual.

Uso fuera de indicación (off-label)

Emplear bicalutamida en la THR de mujeres trans es un uso fuera de indicación (off-label) ^[1] . Conviene tener presente este contexto:

• Las WPATH SOC 8 advierten de forma expresa que la bicalutamida conlleva una hepatotoxicidad rara, pero potencialmente mortal, que la vigilancia no logra prevenir del todo
• Ninguna ficha técnica recoge la terapia hormonal de afirmación de género como indicación aprobada
• Las guías de la Endocrine Society 2017 ni siquiera abordan la bicalutamida
• Los datos disponibles en población trans proceden de estudios observacionales pequeños (alrededor de 170 casos en total)

Contraindicada en combinación con CPA

La bicalutamida y la CPA (acetato de ciproterona) nunca deben tomarse a la vez.

Las dos tienen potencial hepatotóxico, y combinarlas puede sumar el riesgo de daño hepático. Esta contraindicación se apoya en principios farmacológicos de seguridad: ningún estudio ha evaluado de forma directa lo que ocurre al administrarlas juntas, pero, conocido el perfil hepatotóxico individual de cada fármaco, ninguna práctica clínica responsable debería permitir su uso simultáneo.

Si vas a cambiar de CPA a bicalutamida (o al revés), el primer fármaco debe suspenderse bajo supervisión médica, dejando un intervalo de al menos 2–4 semanas y confirmando que la función hepática es normal antes de empezar con el segundo.

Farmacología

Mecanismo de acción

La bicalutamida es uno de los antagonistas no esteroideos del AR con mayor afinidad de unión que se usan hoy en la práctica clínica:

1. Bloqueo potente del AR (su único mecanismo): bloquea de forma competitiva los receptores de andrógenos e impide que la testosterona (T) y la DHT ejerzan sus efectos biológicos
2. No reduce los niveles de testosterona: por los mecanismos de retroalimentación, la T incluso puede subir
3. No actúa sobre el eje GnRH–LH/FSH: no suprime el eje hipotálamo–hipófiso–gonadal

Farmacocinética

• Biodisponibilidad oral: en torno al 90%
• Semivida en estado estacionario: 5–6 días, lo que significa que saltarse una dosis apenas altera la concentración plasmática; aun así, conviene no encadenar olvidos
• Tiempo hasta la concentración máxima: unas 31 horas
• Tiempo hasta el estado estacionario: unas 4 semanas

El problema del aumento de la testosterona

Es un fenómeno propio de la bicalutamida cuando se usa en la GAHT ^[1] :

• En cuanto la bicalutamida bloquea el AR, el hipotálamo deja de percibir la retroalimentación negativa que ejercen los andrógenos
• La hipófisis lo compensa segregando más LH, lo que empuja a los testículos a producir más testosterona
• La testosterona sérica puede subir hasta 1.5–2× respecto a los valores previos al tratamiento
• Aunque los efectos biológicos de la T queden bloqueados, esa T elevada puede convertirse en estradiol por acción de la aromatasa
• En pacientes con cáncer de próstata, esta subida de testosterona produce a veces ginecomastia

Qué implica para ti: aunque el AR esté bloqueado, mantienes niveles altos de testosterona. Eso quiere decir que, si dejas el fármaco o bajas la constancia, los efectos masculinizantes pueden reaparecer enseguida.

Recomendaciones de dosificación

Protocolo	Dosis	Notas	Fuente
Inicio / Estándar	25 mg/día	Dosis baja empleada en la mayoría de los estudios en población trans hasta la fecha	Angus 2024; Burgener 2025
Rango de ajuste	25–50 mg/día	Se ajusta según la respuesta clínica	Neyman 2019 (50 mg); Angus 2024 (25 mg)
Máximo absoluto	50 mg/día	Las dosis más altas no aportan más beneficio y sí aumentan el riesgo de hepatotoxicidad	Ficha técnica de la FDA (dosis de terapia combinada para cáncer de próstata)

No uses los niveles de testosterona para evaluar la eficacia

Mientras tomas bicalutamida, la testosterona sérica no sirve como marcador de respuesta al tratamiento. Tus niveles de T pueden mantenerse normales o incluso subir; mientras el AR siga bien bloqueado, los efectos androgénicos quedan frenados ^[2] . La eficacia se valora por los signos clínicos (menos sebo en la piel, vello corporal que crece más despacio, etc.) y no solo por la cifra de testosterona.

Efectos adversos

Hepatotoxicidad (el riesgo más importante)

La hepatotoxicidad es la razón principal que limita el uso de la bicalutamida en la GAHT ^[1] :

Datos de la ficha técnica de la FDA (de ensayos clínicos en cáncer de próstata):

• Alrededor del 6% presentó una elevación transitoria y asintomática de la ALT
• Alrededor del 1% suspendió el tratamiento por hepatitis o por una elevación significativa de las enzimas
• Gran ensayo de monoterapia con 150 mg (EPC, n=8,113): pruebas de función hepática (PFH) alteradas en el 3.4% (frente al 1.9% con placebo)
• Tras la comercialización se han publicado al menos 10 casos de daño hepático grave, incluidas 2 muertes

Datos en población trans (escasos, pero informativos):

• Neyman 2019: 23 adolescentes, 50 mg/día, sin hepatotoxicidad clínicamente significativa ^[2]
• Fuqua 2024: 40 adolescentes en seguimiento, 50 mg/día, sin eventos hepáticos graves ^[3]
• Angus 2024: 24 personas adultas, 25 mg/día, 1 caso de elevación enzimática leve (reversible) ^[4]
• Wilde 2024: 1 caso clínico, 50 mg/día, con hepatotoxicidad (reversible al suspender) ^[5]

En conjunto, estas series siguen siendo demasiado pequeñas (unos 170 casos) para descartar un daño hepático raro pero grave.

Síntomas de daño hepático — suspende de inmediato y busca atención médica

• Color amarillento en la piel o en el blanco de los ojos (ictericia)
• Orina oscura (color té)
• Dolor o molestia persistente en la parte superior derecha del abdomen
• Cansancio fuera de lo normal, falta de apetito, náuseas o vómitos
• ALT/AST > 3× el límite superior de la normalidad

Si aparece cualquiera de estos síntomas, suspende la bicalutamida de inmediato y pide una evaluación médica de la función hepática.

Toxicidad pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial)

La ficha técnica de la FDA incluye una advertencia poscomercialización sobre enfermedad pulmonar intersticial (EPI), que abarca la neumonitis intersticial y la fibrosis pulmonar, algunas de ellas mortales.

• La incidencia global es extremadamente baja: en torno al 0.01% (1/10,000), muy por debajo de la del fármaco emparentado nilutamida (0.77%)
• Datos de farmacovigilancia de Japón: Matsumoto 2020 analizó la base de datos japonesa de notificación de reacciones adversas (JADER) y halló una razón de probabilidades de notificación (reporting odds ratio) para la EPI asociada a la bicalutamida de 9.2 (95% CI 7.9–10.6), con un tiempo medio hasta la aparición de 50 días ^[6]

Sobre el riesgo de toxicidad pulmonar en población asiática

Las bases de datos de farmacovigilancia de Japón recogen más notificaciones de EPI ligada a la bicalutamida, pero esto no significa que haya una predisposición genética en las personas asiáticas: la tasa global de notificación de EPI por fármacos en Japón es más alta que en otros países (probablemente por su cultura de notificación y sus patrones de prescripción). Ningún estudio prospectivo ha demostrado diferencias de riesgo según la etnia. Aun así, si te aparece tos seca, falta de aire o fiebre, busca atención médica pronto y avisa al equipo que te atiende de que estás tomando bicalutamida.

Dolor mamario y ginecomastia

• En pacientes con cáncer de próstata, la bicalutamida provoca ginecomastia con frecuencia
• En tu caso, este efecto puede ser justo el resultado que buscas
• La sensibilidad o tensión mamaria es relativamente habitual

Otros efectos adversos

• Sofocos (menos frecuentes que con los agonistas de GnRH)
• Molestias digestivas (náuseas, diarrea)
• Sequedad de la piel

Requisitos de vigilancia

Prueba	Frecuencia	Objetivo / Umbral de alerta	Acción
Función hepática (ALT/AST)	Basal + mensual durante los primeros 6 meses → luego cada 3 meses	ALT/AST ≤ límite superior de la normalidad	>3× LSN: suspender de inmediato y solicitar evaluación médica
Bilirrubina	Junto con las pruebas de función hepática	Rango normal	Su elevación indica que el daño hepático empeora
Testosterona (T)	Cada 3–6 meses	Solo como referencia (la T puede estar elevada)	No es un marcador primario de la eficacia del tratamiento
Estradiol (E2)	Junto con la testosterona	100–200 pg/mL	Evaluar la eficacia del régimen combinado

La vigilancia de la función hepática no es negociable

Aunque te encuentres perfectamente bien, las pruebas mensuales de función hepática durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida no se pueden saltar. El daño hepático puede no dar síntomas, y solo un análisis de sangre lo detecta a tiempo. Si no puedes comprometerte con la vigilancia mensual de la función hepática, no deberías usar bicalutamida.

Casos de uso apropiados

La bicalutamida tiene un papel muy limitado en la GAHT ^[1] :

Plantéatela solo cuando se cumplan todas estas condiciones:

• La CPA no está disponible (no se comercializa donde vives / intolerancia / riesgo de meningioma)
• La espironolactona no está disponible (insuficiencia renal / riesgo de hiperpotasemia / efecto insuficiente)
• Los agonistas de GnRH no están disponibles (barreras económicas o de acceso)
• Cuentas con supervisión médica y vigilancia periódica

Contraindicaciones:

• Enfermedad hepática previa o función hepática alterada
• Uso actual de CPA u otros medicamentos hepatotóxicos
• Imposibilidad de hacerte análisis de sangre periódicos de la función hepática

Disponibilidad

La situación regulatoria, las marcas comerciales y el precio de la bicalutamida varían mucho de un país a otro; consulta siempre la información de tu zona:

• Espana: la bicalutamida está aprobada para el cáncer de próstata. Puede recetarse a través de los servicios de urología u oncología. Marca original: Casodex; genéricos disponibles. Coste: en torno a 30-80 EUR/mes (comprimidos de 50 mg).
• América Latina: disponible en Argentina, México, Colombia y Chile con receta. Marcas: Casodex (original) y genéricos locales. Coste variable: 20-60 USD equivalentes/mes según el país.
• A tener en cuenta: gran parte del personal médico no conoce su uso en la GAHT, y conseguir la receta puede pasar por plantear la indicación en torno a problemas relacionados con la próstata.

品牌图鉴

🇬🇧英国

康士得 Casodex

厂商

阿斯利康 (AstraZeneca)

规格

50mg × 28片

外观

白色薄膜衣片

原研比卡鲁胺，价格较高

🇮🇳印度

Calutide

厂商

Cipla

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Cipla 仿制比卡鲁胺，价格为原研的 1/5-1/10

🇮🇳印度

Bicalox

厂商

多种印度厂商

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

印度仿制比卡鲁胺

🇮🇳印度

Bicatero

厂商

Hetero

规格

50mg

外观

白色薄膜衣片

Hetero 集团生产，全球仿制药大厂

Ver índice completo de marcas →