Antagonistas de GnRH
Antagonistas de GnRH (Orgovyx, Firmagon)
Antagonistas de GnRH (Relugolix, Degarelix)
Oral (Relugolix) / Inyeccion subcutanea (Degarelix)
Los antagonistas de GnRH bloquean directa y competitivamente el receptor de GnRH de la hipofisis. Como resultado, LH, FSH y testosterona descienden en pocos dias — sin el flare inicial de testosterona inevitable con los agonistas de GnRH. La aprobacion clinica en la UE se limita al carcinoma de prostata avanzado. En la THAG se trata de un uso Off-Label con evidencia trans-especifica muy limitada. Ni WPATH SOC 8 ni la Endocrine Society 2017 incluyen los antagonistas de GnRH como recomendacion regular de antiandrogenico
[1]. Esta pagina sirve para la valoracion objetiva del mecanismo de accion y una evaluacion realista de la evidencia clinica.
Diferenciacion de los agonistas de GnRH
Sección titulada «Diferenciacion de los agonistas de GnRH»Tanto los agonistas como los antagonistas de GnRH logran una supresion de testosterona a nivel de castracion — el camino farmacologico es fundamentalmente diferente [2] :
| Dimension de comparacion | Agonistas de GnRH | Antagonistas de GnRH |
|---|---|---|
| Mecanismo de accion | Sobreestimulacion sostenida hasta desensibilizacion del receptor | Bloqueo competitivo directo del receptor |
| Flare inicial de testosterona | Si (aprox. 1-2 semanas; proteccion con antiandrogenico recomendada) | No |
| Tiempo hasta nivel de castracion | Aprox. 2-4 semanas | Pocos dias |
| Formas de administracion habituales | Inyeccion depot (mensual a semestral), spray nasal, implante | Oral (relugolix) / inyeccion SubQ mensual (degarelix) |
| Evidencia trans-especifica | Recomendada por guias; amplia experiencia clinica | Off-Label; apenas datos trans-especificos |
| Disponibilidad | Aprobados y cubiertos por seguros (con indicacion) | Aprobados para carcinoma de prostata; cobertura Off-Label para THAG improbable |
Relugolix (Orgovyx) — antagonista oral
Sección titulada «Relugolix (Orgovyx) — antagonista oral»Relugolix es un antagonista del receptor de GnRH de administracion oral, no peptidico. En la UE esta aprobado como Orgovyx para el carcinoma de prostata avanzado hormonosensible [4] .
Datos clinicos de supresion de testosterona
Sección titulada «Datos clinicos de supresion de testosterona»La fuente de evidencia mas importante es el estudio fase III HERO en pacientes con carcinoma de prostata (extrapolacion a THAG con precaucion) [3] :
- Tasa de castracion sostenida: A lo largo de 48 semanas, el grupo de relugolix alcanzo una tasa de castracion del 96,7 %; en el grupo control de leuprorelina fue del 88,8 %.
- Inicio rapido de accion: Ya en el dia 4, el 56,0 % de los pacientes con relugolix habia alcanzado nivel de castracion — en el grupo de leuprorelina eran 0 % debido al flare.
- Vida media corta y reversibilidad: Tras la suspension, el eje HPG y la testosterona se recuperan significativamente mas rapido que con inyecciones depot. Esto significa a la inversa: las dosis olvidadas provocan un rapido ascenso de la testosterona.
Degarelix (Firmagon) — antagonista inyectable
Sección titulada «Degarelix (Firmagon) — antagonista inyectable»Degarelix es un antagonista de GnRH inyectable, aprobado en la UE como Firmagon y administrado como inyeccion subcutanea mensual [5] .
- Descenso rapido de T: Ya en el dia 3, la testosterona serica se encontraba en rango de castracion — sin ningun flare.
- Supresion estable: En el esquema 240/80 mg (dosis de carga / mantenimiento), la tasa de castracion a 12 meses fue del 97,2 %.
- Perfil de efectos adversos: Los mas frecuentes son reacciones en la zona de inyeccion — enrojecimiento, hinchazon y induracion, predominantemente tras la primera inyeccion con dosis mas alta.
Seguridad y monitorizacion
Sección titulada «Seguridad y monitorizacion»| Parametro | Frecuencia recomendada | Valor objetivo / atencion | Actuacion ante desviacion |
|---|---|---|---|
| Testosterona serica (T) | 4-8 semanas tras inicio, despues cada 3-6 meses. | < 50 ng/dL (aprox. < 1,7 nmol/L). | Si no se alcanza el objetivo: comprobar adherencia (especialmente con relugolix); considerar ajuste de dosis medico. |
| Estradiol serico (E2) | Simultaneamente con T. | 100-200 pg/mL (rango fisiologico objetivo). | Asegurar que la dosis de E2 exogeno es suficiente para prevenir perdida osea y sintomas vasomotores. |
| Densidad osea (DEXA) | Medicion basal en uso prolongado, despues cada 1-2 anos. | T-Score > -1,0. | Ante perdida de densidad osea: aumentar dosis de E2, corregir ingesta de calcio y vitamina D. |
| Valores hepaticos (ALT/AST) | Con relugolix: antes del inicio y regularmente en los primeros meses. | Transaminasas en rango normal. | Ante elevacion > 3 veces el limite superior o ictericia: suspension inmediata y consulta medica. |
Disponibilidad y costos
Sección titulada «Disponibilidad y costos»- Relugolix (Orgovyx): Aprobado en la UE, disponible en farmacias espanolas — pero exclusivamente con la indicacion de carcinoma de prostata. Una prescripcion Off-Label para THAG queda a criterio medico. La cobertura por el SNS en uso Off-Label es generalmente improbable; los costos mensuales de autofinanciamiento son elevados.
- Degarelix (Firmagon): Igualmente aprobado en la UE (carcinoma de prostata). La inyeccion generalmente se administra en consulta urologica. La cobertura Off-Label para THAG tampoco es esperable.
- Alternativas pragmaticas: Para la gran mayoria de las mujeres trans hispanohablantes, los antagonistas de GnRH no son una opcion de primera linea realista. Bajo supervision medica, CPA a dosis baja (Androcur), espironolactona o agonistas de GnRH (triptorelina, goserelina) ofrecen una mejor relacion entre evidencia, costos y disponibilidad [1] .